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莫洛替尼Momelotinib治疗骨髓纤维化的作用机制、临床效果怎么样?莫洛替尼Momelotinib价格高吗?

  Janus激酶(JAK)2抑制剂现已成为原发性和继发性骨髓纤维化(MF)治疗药物的一部分。骨髓纤维化患者的生存期缩短且生活质量差。同种异体干细胞移植(ASCT)是目前唯一有可能治愈该疾病或延长生存期的治疗方式。

  近年来,在骨髓增生性肿瘤(包括MF)中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变(即CALR和MPL),促进了几种JAK抑制剂的开发,可有效对抗JAK-STAT信号传导,从而抑制炎症细胞因子和骨髓增殖。这种非特异性活性对全身症状和脾肿大产生了临床上有利的效果。

  美国食品和药物管理局(FDA)批准了四种小分子JAK抑制剂:ruxolitinib鲁索替尼、fedratinib菲卓替尼和pacritinib帕克替尼,Momelotinib莫洛替尼。

  值得注意的是,Momelotinib莫洛替尼可以在缓解骨髓纤维化输血依赖性贫血方面效果显著。Momelotinib莫洛替尼对贫血的有益作用归因于对1型激活素A受体(ACVR1)的抑制。ACRV1介导SMAD2/3信号传导,有助于上调铁调素的产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1提高了与无效红细胞生成相关的其他骨髓肿瘤的治疗前景,例如伴有环状铁粒幼细胞或SF3B1突变的骨髓增生异常综合征,特别是那些同时表达JAK2突变和血小板增多症的骨髓肿瘤。

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