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人类表皮生长因子受体2(HER2)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)缺乏标准疗法。泛HER抑制剂（Afatinib阿法替尼、Nerlynx奈拉替尼neratinib和Dacomitinib达克替尼Vizimpro）、抗HER2抗体药物偶联物(ADC)曲妥珠单抗emtansine和不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)poziotinib波齐替尼的临床益处不大。另一种新的ADC曲妥珠单抗deruxtecan显示出令人鼓舞的结果。
吡咯替尼Pyrotinib是另一种新兴的不可逆表皮生长因子受体（EGFR）/HER2双重TKI，已获批治疗HER2阳性乳腺癌。针对HER2突变非小细胞肺癌具有良好抗肿瘤活性，腹泻是吡咯替尼Pyrotinib的一大问题。
抗血管生成和免疫调节药物沙利度胺是一种基于cereblon的分子胶，可以诱导IKAROS家族转录因子IKZF1和IKZF3的降解。使用沙利度胺还可以减少抗癌治疗引起的胃肠道毒性。
一项研究纳入39名具有HER2外显子20插入且既往接受过2种化疗的晚期非小细胞肺癌患者，包括拒绝化疗的初治患者。允许患者预先接受免疫检查点抑制剂和/或抗血管生成剂的治疗。那些先前接受过HER2靶向治疗或使用现有靶向药物进行其他基因改变的患者被排除在外。患者口服吡咯替尼Pyrotinib 400mg每日一次和口服沙利度胺200mg每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是客观缓解率。
结果显示：在吡咯替尼Pyrotinib中添加沙利度胺有望增加HER2外显子20插入的晚期非小细胞肺癌患者的临床获益，还能减少吡咯替尼Pyrotinib相关腹泻的发生率。
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