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共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂对多种 B 细胞恶性肿瘤有效，但常因耐药和不耐受而停止治疗。pirtobrutinib（LOXO-305，吡托替尼）是一种高选择性、可逆的 BTK 抑制剂，治疗这些患者的安全性和有效性怎么样？
研究纳入 323 名 先前接受过治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者，接受了 7 个剂量水平（25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg 和 300 mg 每天一次）的吡托替尼pirtobrutinib治疗，没有观察到剂量限制性毒性并且未达到最大耐受剂量。推荐剂量为每天 200 毫克。
在 121 名可评估疗效的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中，曾接受过共价 BTK 抑制剂治疗（既往治疗线中位数为 4），吡托替尼pirtobrutinib的 ORR 为 62% (95% CI 53-71) 。
既往具有共价 BTK 抑制剂耐药性（79 例中的 53 例 [67%]）、共价 BTK 抑制剂不耐受（42 例中的 22 例 [52%]）、BTK C481 突变（24 例中的 17 例 [71%]）的 CLL 患者的 ORR 相似和 BTK 野生型（65 例中的 43 例 [66%]）疾病。
在 52 名既往接受共价 BTK 抑制剂治疗的可评估疗效的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中，ORR 为 52% (95% CI 38-66)。
在 117 名有缓解的 CLL、SLL 或 MCL 患者中，除 8 名外，迄今为止均未出现进展。
Jaypirca吡托替尼pirtobrutinib最常见的副作用是疲劳、腹泻和挫伤。最常见的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞减少症。
吡托替尼pirtobrutinib在多种 B 细胞恶性肿瘤中安全且有效，包括先前接受共价 BTK 抑制剂治疗的患者。
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