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真实案例：1例经病理证实的ALK重排转移性肺腺癌，在接受两线ALK抑制剂治疗后，疾病进展时出现EGFR L858R突变。初步诊断时，通过标准等位基因特异性聚合酶链反应检测到肿瘤ALK表达，无EGFR突变。对一线克唑替尼和随后的布格替尼Brigatinib均产生持续部分缓解。在疾病进展时，循环肿瘤DNA液体活检结果仅显示EGFR L858R。随后，患者最初接受培美曲塞和卡铂治疗，随后在两个周期的化疗后添加厄洛替尼。联合治疗取得了非常好的部分反应和轻微的不良反应。整个临床过程表明最初存在两个独立的肿瘤克隆，诊断时以ALK为主。对布格替尼Brigatinib初始反应后随后的突破性疾病进展与EGFR突变肿瘤亚群的不受控制的生长有关。
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