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ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK TKI)可改善ALK重排(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)的预后。然而，在治疗过程中不可避免地会出现耐药机制，导致疾病进展。表皮生长因子受体(EGFR)旁路信号通路的激活是ALK TKI获得性耐药的罕见原因。
真实案例：2名EML4-ALK重排非小细胞肺癌患者，他们在接受多线ALK TKI治疗后出现获得性EGFR耐药突变。他们使用了三种治疗方案：
i) 使用brigatinib布格替尼；
ii) 将两种ALK TKI组合在一起；
iii) 进行双联铂化疗。
在案例1中，使用布格替尼Brigatinib治疗失败的时间(TTF)为9.5个月；
在案例2中，联合TKI（奥希替尼和布格替尼Brigatinib）的TTF为10个月，而化疗的TTF仅2个月。耐受性概况TKI联合疗法是可以接受的。
这些病例报告强调了ALK+非小细胞肺癌中EGFR获得性耐药突变治疗的复杂性，并提供了一些治疗参考。
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