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JAK抑制剂芦可替尼、巴瑞替尼baricitinib、乌帕替尼有哪些共同毒性?

  JAK抑制剂(适用于芦可替尼、巴瑞替尼baricitinib、乌帕替尼等)——心血管风险

  在一项针对 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替布在 50 岁及以上且至少存在 1 个心血管危险因素的类风湿关节炎患者中的主要安全性研究中,与肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂相比,使用 JAK 抑制剂观察到全因死亡率(包括心血管猝死)和主要不良心血管事件 (MACE)(定义为心血管死亡、心肌梗死和卒中)的发生率更高;当前或既往吸烟者的风险增加。 基于共同的作用机制,应考虑其他JAK抑制剂的这种风险,包括巴瑞替尼baricitinib、乌帕替尼、芦可替尼、非地替尼等。

  托法替布、巴瑞替尼baricitinib和乌帕替尼适用于对 1 种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的患者,但对于经历过心肌梗死或卒中的患者,应停用。 不应超过托法替布的推荐剂量;对于溃疡性结肠炎的治疗,托法替布应以达到和/或维持治疗反应所需的最低有效剂量和最短持续时间使用。 应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时该怎么办。

  JAK抑制剂(适用于芦可替尼、巴瑞替尼baricitinib、乌帕替尼)——恶性肿瘤、骨髓增生性疾病、皮肤癌、淋巴瘤

  在接受托法替布和其他用于治疗炎症性疾病的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的患者中,已有恶性肿瘤(包括淋巴瘤和实体瘤)的报道;淋巴瘤和其他恶性肿瘤见于接受巴瑞替尼baricitinib或乌帕替尼治疗的患者。 当前或既往吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。 基于共同的作用机制,应考虑其他JAK抑制剂的这种风险,包括芦可替尼、帕替尼和非地替尼。 在开始或继续治疗之前,应考虑个体患者的益处和风险,尤其是已知恶性肿瘤患者(非黑色素瘤皮肤癌成功治疗除外)、治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟者患者。 对于患皮肤癌风险增加的患者,建议定期进行皮肤检查。

  JAK抑制剂(适用于芦可替尼、巴瑞替尼baricitinib、乌帕替尼)——血栓形成

  血栓形成(包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成)见于接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂(包括巴瑞替尼baricitinib、托法替布和乌帕替尼)治疗炎症的患者;这些不良反应中有许多是严重的,有些导致死亡。 基于共同的作用机制,应考虑其他 JAK 抑制剂的这种风险,包括芦可替尼、非地替尼和帕替尼。 对于血栓形成风险可能增加的患者,应避免使用巴瑞替尼baricitinib、帕替尼、托法替布和乌帕替尼;对于溃疡性结肠炎的治疗,托法替布应以达到/维持治疗反应所需的最低有效剂量和最短持续时间使用。 如果出现血栓形成症状,巴瑞替尼baricitinib,帕替尼,托法替布, 应停用乌帕替尼,并及时评估患者并进行适当治疗。

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