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Tucatinib图卡替尼被批准用于治疗人表皮生长因子受体 2 阳性转移性乳腺癌。了解潜在的药物间相互作用 (DDI) 有助于在将 Tucatinib图卡替尼与其他疗法共同给药时确定正确的剂量。
伊曲康唑（细胞色素 P450 [CYP] 3A4 抑制剂）、利福平（CYP3A4/CYP2C8 诱导剂）或吉非贝齐（CYP2C8 抑制剂）对单剂量 300 mg Tucatinib图卡替尼的影响，ONT-993。
图卡替尼对瑞格列奈（CYP2C8 底物）、甲苯磺丁脲（CYP2C9 底物）、咪达唑仑（CYP3A4 底物）和地高辛（P-糖蛋白底物）的影响。
结果显示：图卡替尼与伊曲康唑和吉非贝齐同时服用，分别增加了约 1.3 倍和 3.0 倍，而与利福平相比减少了 48%，表明图卡替尼是主要由 CYP2C8 代谢，少量通过 CYP3A 代谢。Tucatinib图卡替尼是 CYP3A 的强抑制剂（咪达唑仑 AUC 0-inf增加 5.7 倍） ，是 CYP2C8 和 P-糖蛋白的弱抑制剂，并且对 CYP2C9 介导的人体代谢没有影响。Tucatinib图卡替尼具有良好的耐受性，无论是单独使用还是与共同给药的药物一起使用。
结论： 通过避免同时使用 Tucatinib图卡替尼与强 CYP3A 诱导剂、中度 CYP2C8 诱导剂、具有窄治疗窗的 CYP3A 底物（在不可避免地同时使用时调整底物剂量）和强 CYP2C8 抑制剂（降低 tucatinib），或通过减少治疗窗窄的 P-糖蛋白底物的剂量。
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