【适应症】

本品是一种 Janus 激酶 (JAK)抑制剂适用于治疗：

• 类风湿性关节炎：

治疗患有中度至重度活动性类风湿成人患者，其对一种或多种TNF 阻滞剂药物反应不足或不耐受。

• 银屑病关节炎：

治疗患有活跃性银屑病关节炎的成人患者，其对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受。

• 强直性脊柱炎：

治疗患有活跃性强直性脊柱炎的成人患者，其对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受。

• 溃疡性结肠炎：

治疗患有中度至重度活跃性溃疡结肠炎 (UC)的成年患者，其对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受。

本品用于治疗以下 2 周岁及以上儿童患者：

-活动性银屑病关节炎（PsA），经一种或多种 TNF 阻断剂治疗应答不足或无法耐受者。
-活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA），经一种或多种 TNF 阻断剂治疗应答不足或无法耐受者。

•本品使用限制：

- 不推荐将本品与生物类改善病情抗风湿药（DMARDs）或硫唑嘌呤、环孢素等强效免疫抑制剂联用，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎或多关节型幼年特发性关节炎。
- 不推荐将本品与溃疡性结肠炎生物治疗药物或硫唑嘌呤、环孢素等强效免疫抑制剂联用，用于溃疡性结肠炎时。

【推荐剂量】

1、成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎患者推荐剂量：

表 1 列出成人类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）及强直性脊柱炎（AS）患者，无论是否存在肾功能损伤（含血液透析患者）或肝功能损伤，使用本品的推荐剂量。本表同时列出合并使用 CYP2C19 和 / 或 CYP3A4 抑制剂的患者，以及存在淋巴细胞减少、中性粒细胞减少或贫血患者的推荐剂量调整方案。

表 1：成人类风湿关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎患者推荐剂量

由本品普通片转换为本品缓释片的患者：

服用本品普通片 5 mg， 每日两次的患者，可在末次服用 5 mg本品普通片的次日，换用本品缓释片 11 mg 每日一次。

2、成人溃疡性结肠炎：

推荐剂量详见下表：

ᵃ 排除以下患者：联用 XELJANZ 普通片 / XELJANZ XR 缓释片与强效 CYP3A4 抑制剂，或中效 CYP3A4 抑制剂 + 强效 CYP2C19 抑制剂；淋巴细胞计数＜500 个 /mm³、ANC＜1000 个 /mm³、血红蛋白＜8 g/dL 或血红蛋白下降＞2 g/dL 的患者。

ᵇ 托法替布药代动力学（PK）在不同肾损伤程度受试者中进行评价；肾功能损害严重程度由 Cockcroft‑Gault 公式估算肌酐清除率 CLcr 定义： CLcr＞80 mL/min（肾功能正常）；50＜CLcr ≤80 mL/min（轻度肾损）；30≤CLcr ≤50 mL/min（中度肾损）；CLcr＜30 mL/min（重度肾损）。

3、 2 周岁及以上、体重≥10 kg，患有银屑病关节炎或多关节型幼年特发性关节炎的儿童患者推荐剂量：

表 2 列出 2 岁及以上、合并或不合并肾功能损害（包括接受血液透析患者）或肝功能损害的银屑病关节炎（PsA）或多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）儿科患者，使用本品片及本品口服溶液时，按体重制定的推荐剂量。本表同时包含：合并使用 CYP2C19 和 / 或 CYP3A4 抑制剂的儿科患者，以及存在淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或贫血的儿科患者的推荐剂量调整方案。

本品口服溶液需使用药品配套的压入式瓶适配器与口服给药注射器进行给药。

ᵃ 不包含以下患者：联用强效 CYP3A4 抑制剂、或中效 CYP3A4 抑制剂 + 强效 CYP2C19 抑制剂者；淋巴细胞计数＜500 个 /mm³、ANC＜1000 个 /mm³、血红蛋白＜8 g/dL 或血红蛋白降幅＞2 g/dL 的患者。

ᵇ 服用 5 mL 本品口服溶液的患者，可换用 5 mg 本品普通片。

【不良反应】

• 本品治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者中最常见的不良反应（≥2%）：

上呼吸道感染（URI）、鼻咽炎、腹泻、头痛。

• 本品治疗溃疡性结肠炎患者中最常见的不良反应（≥5%）：

鼻咽炎、胆固醇水平升高、头痛、上呼吸道感染（URI）、血肌酸磷酸激酶升高、皮疹、腹泻、带状疱疹。

•本品治疗多关节性青少年特发性关节炎患者中最常见的不良反应：

上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻和头痛。

【服用方法】

-本品缓释片不可与 本品普通片及口服溶液相互替代。

-可随餐或空腹服用。

-整片完整吞服，切勿压碎、掰开或咀嚼。

-出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症及贫血时，建议暂停给药。

-若患者发生严重感染，应暂停使用本品，直至感染得到控制。

-在开始使用本品治疗前，应考虑完成以下评估：

1）活动性及潜伏性结核（TB肝炎筛查。

3)全血细胞计数检查：淋巴细胞计数＜500 个 /mm³、中性粒细胞绝对计数＜1000 个 /mm³ 或血红蛋白水平＜9 g/dL 的患者，不可启动本品治疗。

4）基线肝功能评估：重度肝功能损害患者不推荐使用本品。

5）根据现行免疫接种指南更新疫苗接种。活疫苗接种与本品开始用药的间隔时间，应遵循免疫抑制剂相关现行疫苗接种指南。

【注意事项】

•严重感染：发生严重感染期间，包括局部感染，请不要使用本品

• 胃肠道穿孔：在有此高危风险的患者中谨慎使用本品。

• 血值监测：因为可能会发生淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化。

• 免疫接种：避免本品与活疫苗接种同时进行

【相互作用】

强效 CP3A4 抑制剂（例如，酮康唑）：

避免与强效 CP3A4 抑制剂（例如，酮康唑）同时使用，会增加本品的暴露；如果需要同时使用，需要调整本品剂量

中度 CYP3A4 抑制剂与强效 CYP2C19 抑制剂（例如，氟康唑）：

避免与强效 CP3A4 抑制剂（例如，酮康唑）同时使用，会增加本品的暴露；如果需要同时使用，需要调整本品剂量

强 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平）：

避免与强 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平）同时使用，会减少本品暴露，从而导致降低本品临床效果

免疫抑制药物（例如，硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素）：

不推荐本品与免疫抑制药物同时使用，会增加免疫抑制风险；本品与生物 DMARD联合使用治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、UC 或 pcJIA，尚未通过研究。

【药理作用】

本品是 Janus 激酶（JAK）抑制剂。JAK 为细胞内酶，可传导细胞膜上细胞因子或生长因子 - 受体相互作用产生的信号，进而调控造血及免疫细胞功能相关的细胞过程。在该信号通路中，JAK 使信号转导及转录激活蛋白（STAT）发生磷酸化并激活 STAT，STAT 可调控包括基因表达在内的细胞内活性。本品在 JAK 位点调节该信号通路，阻断 STAT 的磷酸化与激活。 JAK 酶通过 JAK 二聚配对（例如 JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）介导细胞因子信号传导。体外试验中，本品可抑制 JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK2/JAK2 组合的活性，半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 406 nM、56 nM、1377 nM。但特定 JAK 配对组合与治疗疗效之间的关联性尚不明确。

【贮藏】

在20℃～25℃（68℉～77℉）温度下保存