【适应症】

-转移性乳腺癌：

本品对女性及男性转移性乳腺癌均有效。绝经前转移性乳腺癌女性，可作为卵巢切除术 / 卵巢放疗的替代方案。肿瘤雌激素受体阳性患者更可能获益。

-乳腺癌辅助治疗：

1）适用于绝经后淋巴结阳性乳腺癌女性，在全乳切除 / 局部切除 + 腋窝清扫 + 乳腺放疗后使用。部分研究显示，腋窝淋巴结阳性≥4 枚亚组获益最显著。

2）适用于腋窝淋巴结阴性乳腺癌女性，在全乳切除 / 局部切除 + 腋窝清扫 + 乳腺放疗后使用。

雌激素受体、孕激素受体水平可辅助预测辅助治疗获益。本品可降低乳腺癌辅助治疗患者对侧乳腺癌发生率。

-导管原位癌（DCIS）：

本品对于患有导管原位癌的女性，在接受乳腺手术及放射治疗后，本品适用于降低浸润性乳腺癌的发生风险。是否使用本品进行降低乳腺癌发病风险的治疗，应基于对本品治疗获益与风险的个体化评估来决定。目前临床试验数据支持，乳腺癌患者接受本品辅助治疗的疗程为 5 年。

-降低高危女性乳腺癌发病率：

适用于乳腺癌高危女性降低发病风险。该疗效在一项计划为期 5 年、中位随访时间 4.2 年的临床研究中得到证实；5% 的受试者完成了 5 年服药。长期效果尚不明确。

【推荐剂量】

-乳腺癌患者：

推荐日剂量20–40 mg；如果日剂量大于20 mg，需分早晚两次服用。

-辅助治疗患者：

推荐剂量每次10mg，每日2次，疗程 5 年；治疗超过 5 年并未带来额外获益；没有证据表明每日剂量超过 20mg 会更有效。

-导管原位癌（DCIS）患者：

推荐剂量为每日20 mg，每日1次，疗程5年。

-降低高危女性乳腺癌发病率：

推荐剂量为每日20mg，每日1次，连用5年；目前尚无数据支持5 年以外的用药疗程。

【不良反应】

-转移性乳腺癌：

最常见不良反应：潮热。

少见不良反应：高钙血症、外周水肿、食欲减退、外阴瘙痒、抑郁、头晕、头痛、毛发稀疏 / 部分脱发、阴道干涩。

-绝经前女性（临床研究≥2% 不良反应）

潮热、闭经、月经改变、月经过少、骨痛、月经紊乱、恶心、咳嗽、水肿、乏力、肌肉骨骼痛、疼痛、卵巢囊肿、抑郁、腹痛、厌食。

-男性乳腺癌：

耐受性良好，安全性谱与女性相似；偶见性欲减退、阳痿导致停药；少精男性可见 LH、FSH、睾酮、雌激素升高，无显著临床改变。

【使用方法】

-本品口服用药。

-本品需整片且用一杯水送服。

-本品随餐或空腹服用均可。

-未经医生指示，请勿擅自停药。

【服用过量处理】

动物致死剂量可见呼吸困难、惊厥。

人类急性过量未见报道。极高剂量可见神经毒性（震颤、反射亢进、步态不稳、头晕），停药 2–5 天缓解；>250 mg/m² 负荷剂量可见 QT 间期延长。

无特效解毒剂，对症治疗。

【漏服处理】

如果出现漏服一剂，想起时立即补服，之后按常规服药计划服用下一剂。

【注意事项】

-转移性乳腺癌患者：

与其他附加激素治疗（雌激素、雄激素）类似，部分伴骨转移的乳腺癌患者开始诺瓦得士治疗数周内可出现高钙血症。出现高钙血症应采取适当措施，严重时停药。

-对子宫的影响：

据报道，使用本品治疗与子宫恶性肿瘤发生率升高相关。其具体机制尚不明确，但可能与本品的类雌激素作用有关。与本品相关的子宫恶性肿瘤绝大多数为子宫内膜腺癌。但也有罕见的子宫肉瘤报道，包括恶性混合性苗勒管肿瘤。子宫肉瘤在确诊时通常处于较高的 FIGO 分期（Ⅲ/Ⅳ 期），预后更差、生存期更短。长期使用本品（＞2 年）的患者，子宫肉瘤发生率高于未使用者。

任何阴道异常出血均应立即评估；用药者需每年妇科检查，出现月经紊乱、异常阴道出血、阴道分泌物改变、盆腔疼痛 / 压迫感应及时告知医生。

-子宫非恶性改变：

子宫内膜增生、息肉发生率升高，与其原因很可能与本品具有雌激素样作用有关。

偶见子宫内膜异位症、子宫肌瘤；绝经前患者偶见卵巢囊肿。据报道，本品可引起月经不规律或闭经。

-血栓栓塞风险：

本品治疗期间深静脉血栓、肺栓塞发生率升高；与化疗合用风险进一步增加。有血栓栓塞史的乳腺癌女性需权衡获益风险。

-肝脏影响：

1）肝癌：瑞典辅助研究中，本品组 3 例肝癌，对照组 1 例；NSABP P‑1 中 1 例。

2）非恶性肝脏影响：偶见肝功能异常、脂肪肝、胆汁淤积、肝炎、肝坏死，少数严重致死，与药物关系尚不明确。

-其他第二原发肿瘤：

临床试验报告非子宫部位第二原发肿瘤；NSABP B‑14、P‑1 未显示非子宫肿瘤风险升高，仍在持续评估。

-眼部影响：

偶见角膜改变、色觉下降、视网膜静脉血栓、视网膜病变；白内障及白内障手术风险升高。

-妊娠分级D：

本品可导致胎儿损害。

用药期间及停药后2个月内禁止妊娠，性生活者需采用屏障 / 非激素避孕。他莫昔芬不导致不孕。

动物试验显示胚胎着床减少、胎死率升高、宫内发育迟缓；无明确致畸性，但存在类己烯雌酚（DES）样远期风险。

妊娠期间用药者需告知胎儿潜在风险。

【禁忌】

-本品禁用于对本品或其任何成分过敏的患者。

-用于降低高危女性及导管原位癌（DCIS）女性的乳腺癌发病风险时：

本品禁用于需同时接受香豆素类抗凝药治疗的女性，以及有深静脉血栓或肺栓塞病史的女性。

【特殊人群】

-哺乳期：

尚不明确是否经人乳分泌，建议停药或停止哺乳。

-儿童用药：

安全性与有效性未确立。

-老年用药：

NSABP P‑1：≥65 岁占 16%，≥70 岁占 6%，各亚组均见乳腺癌风险降低，耐受性与年轻患者相似。

【药物相互作用】

-与香豆素类抗凝药合用：

抗凝作用显著增强，需严密监测凝血酶原时间。

-与细胞毒性药物合用：

血栓栓塞风险升高。

他莫昔芬使来曲唑血药浓度降低 37%。

利福平、氨鲁米特降低他莫昔芬及 N‑去甲基他莫昔芬浓度。

甲羟孕酮降低 N‑去甲基他莫昔芬浓度。

溴隐亭升高他莫昔芬及 N‑去甲基他莫昔芬浓度。

【药理作用】

本品为非甾体药物，在动物试验中显示强效抗雌激素作用，其作用机制可能与竞争性结合乳腺等靶组织的雌激素受体位点有关。

他莫昔芬可抑制二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌，并使已形成的 DMBA 诱导肿瘤消退。在该大鼠模型中，他莫昔芬通过结合雌激素受体发挥抗肿瘤作用。

在人乳腺癌细胞胞质液中，他莫昔芬与雌二醇竞争性结合雌激素受体蛋白。

【贮藏】

室温保存，密闭避光，远离儿童。

【有效期】

24个月