急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是成年人最常见的急性白血病类型，其发病率随年龄增长而显著升高。流行病学数据显示，急性髓系白血病的诊断中位年龄约为68岁。对于年轻患者，以"7+3"方案为代表的强化化疗仍然是标准一线治疗。然而，对于75岁以上的高龄患者，或者合并有心肺肝肾等基础疾病、体能状态较差的患者，强化化疗的治疗相关死亡率可高达20%–30%，中位总生存期往往不足6个月。

　　维奈托克（Venetoclax，商品名Venclexta/维奈克拉）是一种口服BCL-2选择性抑制剂。BCL-2是一种抗凋亡蛋白，在急性髓系白血病细胞中常过度表达，通过抑制线粒体凋亡途径帮助白血病细胞逃逸死亡。维奈托克通过与BCL-2蛋白高亲和力结合，解除其对凋亡通路的抑制，从而恢复白血病细胞的程序性死亡。

　　奠定维奈托克在不适合强化化疗急性髓系白血病中一线地位的关键研究是VIALE-A，这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入431例年龄75岁及以上，或因合并基础疾病不适合接受标准强化化疗的初治急性髓系白血病患者，按2:1的比例随机分配接受阿扎胞苷联合维奈托克，或阿扎胞苷联合安慰剂治疗。结果显示，维奈托克联合阿扎胞苷组的中位总生存期为14.7个月，而对照组仅为9.6个月，死亡风险降低34%。在完全缓解率方面，维奈托克联合组为66.4%，对照组仅为28.3%。

　　关于用药方案，维奈托克治疗急性髓系白血病时采用5周剂量爬坡方案，目的是逐步诱导白血病细胞凋亡，降低肿瘤溶解综合征的发生风险。具体爬坡方案为：第1周每日20 mg，第2周每日50 mg，第3周每日100 mg，第4周每日200 mg，第5周起增至每日400 mg，并以此剂量与阿扎胞苷联合维持。

　　肿瘤溶解综合征是维奈托克治疗中最需要警惕的不良反应之一。由于维奈托克起效迅速，大量白血病细胞在短时间内被破坏，细胞内的钾、磷、尿酸等物质释放进入血液循环，可能导致高钾血症、高磷血症、低钙血症、急性肾功能衰竭，严重时可诱发心律失常甚至猝死。因此，在维奈托克首次给药及剂量递增期间，需要在有经验的医疗机构密切监测电解质、肾功能和尿酸水平。

　　除肿瘤溶解综合征外，维奈托克联合治疗期间还需要特别关注骨髓抑制和感染风险。3级及以上中性粒细胞减少的发生率约为40%–60%，发热性中性粒细胞减少的发生率约为30%–40%。在药物相互作用方面，维奈托克主要通过CYP3A4酶代谢，因此与强效或中效CYP3A4抑制剂合用时需要调整剂量。

　　需要客观认识的是，维奈托克联合方案虽然显著改善了老年患者的生存，但中位总生存期14.7个月距离"治愈"仍有距离；对于存在TP53突变等高危分子学改变的患者，预后仍然较差，后续异基因造血干细胞移植的可行性需要在治疗早期即纳入规划。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉与老挝多地上市，版本丰富。其中包括孟加拉碧康制药的ventanix、耀品国际的venex、珠峰制药的ventoxen，还有老挝南塔金象药厂的venke以及东盟制药的ventok。若您有购药需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com轻松下单，我们将为您提供正品保障与便捷服务，如有疑问，欢迎随时咨询。