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伐度司他(vadadustat)作为HIF-PHI类口服新药,用于慢性肾脏病相关肾性贫血,但该药有严格适用人群,同时存在明确禁用、慎用人群。很多肾病患者看到同病房患者服用该药物贫血改善,就认为只要查出贫血就可以服用伐度司他,这是非常危险的误区。是否适合用药,需要肾内科多学科评估,综合贫血病因、肾功能、合并基础疾病、实验室指标综合判断。
适合使用伐度司他的人群,需要同时满足核心条件。第一,确诊慢性肾脏病,贫血根源是肾脏损伤导致的肾性贫血。也就是肾功能减退,肾脏EPO分泌不足,伴随铁调素升高、铁利用障碍。第二,年龄为18周岁以上成人。第三,血红蛋白低于肾性贫血指南目标区间,经医生评估需要启动贫血靶向治疗。第四,已经排除其他造成贫血的疾病,比如消化道出血、缺铁性贫血(单纯饮食缺铁,无CKD)、溶血性贫血、血液肿瘤、恶性肿瘤、营养性巨幼细胞贫血。第五,评估获益大于风险,无禁忌症。适用人群包含两大类:非透析慢性肾病成人肾性贫血患者,以及维持透析(血液透析、腹膜透析)成人肾性贫血患者。
在适用人群内部,也有优先评估的细节。如果患者铁储备严重缺乏,需要先补充铁剂,再评估启动伐度司他;如果患者存在活动性出血,优先处理出血病灶,出血控制后再评估贫血治疗。对于既往使用促红素效果不佳、或者无法耐受促红素注射的患者,伐度司他是重要备选方案。
明确禁用人群:第一,对伐度司他片剂活性成分或任何辅料存在严重过敏的患者,禁止使用。第二,妊娠女性,除非专科医生充分评估获益远大于潜在风险,否则不推荐使用;动物试验提示HIF通路干预存在潜在胎儿风险。第三,18岁以下青少年、儿童,本品安全有效性数据尚未建立,禁止使用。
慎用人群,需要医生仔细权衡利弊,用药期间加强监测:第一,活动性肝脏疾病,基线转氨酶明显升高,肝硬化患者,用药期间肝酶升高风险上升,需要密切监测肝功能。第二,难治性高血压,血压长期难以控制。伐度司他可能升高血压,加重高血压控制难度。第三,既往血栓栓塞病史,包括脑梗死、心肌梗死、下肢深静脉血栓、肺栓塞、房颤血栓史。HIF-PHI提升血红蛋白后,血液黏稠度上升,血栓风险增加。第四,高钾血症倾向或基线血钾偏高的晚期CKD患者,用药会进一步升高血钾,诱发恶性心律失常。第五,肿瘤病史患者,HIF通路与肿瘤生长存在潜在关联,需要肿瘤专科联合肾内科MDT评估。
同时还有一类人群不推荐使用:贫血需要紧急快速纠正,需要紧急输血的重度贫血患者。伐度司他起效缓慢,无法快速提升血红蛋白,这类患者首选输血,而不是伐度司他。非肾源性贫血,无论血红蛋白多低,都不适合使用。
临床筛选流程:医生在决定是否使用伐度司他前,会完成全套基线评估,包括血常规、铁代谢全套、肾功能、电解质(血钾)、肝功能、血压,采集血栓、肝病、肿瘤、出血病史。确认贫血为肾源性,排除其他病因,排查禁忌症,评估风险,之后才启动用药。
患者需要明白,不是所有肾性贫血都必须用药。轻度贫血、无明显症状,血红蛋白接近目标值,可优先优化铁剂、营养管理、肾病基础治疗,不一定立刻启动伐度司他。用药核心目标不是一味把血红蛋白升到很高,而是维持在安全目标区间,平衡贫血改善与血栓、高血压等风险。一旦存在禁忌,强行用药会带来严重安全隐患。因此能否使用伐度司他,必须由肾内科医生综合评估,患者不能自行决定购药服用。
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