硬纤维瘤，又称侵袭性纤维瘤病，属于罕见软组织肿瘤，虽无远处转移能力，但局部侵袭性极强，可侵犯肌肉、血管、神经、腹腔脏器，造成持续疼痛、肢体活动受限、器官压迫。既往治疗选择有限，手术复发率极高，传统化疗、靶向（索拉非尼等）疗效有限。尼洛加司他（Nirogacestat，Ogsiveo）作为全球首个获批用于进展性硬纤维瘤的全身靶向药，改写了该罕见病治疗格局，但它有严格的适用边界，并非所有硬纤维瘤患者都需要使用。

　　尼洛加司他（Nirogacestat，Ogsiveo），口服选择性γ分泌酶抑制剂；2023年FDA获批，2024年EMA获批；全球首个专门用于成人进展性硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）的全身治疗药物。核心Ⅲ期DeFi研究：ORR 41%，安慰剂仅8%；PFS风险比HR=0.29；最突出不良反应：腹泻（84%，3级16%）、卵巢毒性、肝酶升高、低磷低钾、新发非黑色素瘤皮肤癌。国内NMPA尚未获批，暂无国内上市。硬纤维瘤属于局部侵袭性、不发生远处转移的罕见软组织肿瘤。

　　尼洛加司他获批适应症限定为成人进展性硬纤维瘤，且需要接受全身系统治疗。拆解两个核心限定条件。第一，“进展性”：指筛选前12个月内，经影像学证实肿瘤持续增大；肿瘤进展带来疼痛、压迫、功能受损等临床症状；不适合直接手术切除（手术会造成重大功能损伤、无法完整切除）。第二，“需要全身治疗”：对于肿瘤稳定、无症状的硬纤维瘤，临床首选主动监测观察，不需要立刻启动药物治疗；只有持续进展、症状明显，无法单纯手术/局部放疗控制时，才启动尼洛加司他。

　　不适用人群：儿童与青少年，本品在18岁以下人群安全性、有效性未被证实，暂不推荐；肿瘤可完整手术切除、无进展、无症状稳定病灶，优先观察或局部处理，不首选该药；存在即刻危及生命的肿瘤压迫急症，需要优先急诊外科/介入处理，不优先使用尼洛加司他。

　　硬纤维瘤发病常和CTNNB1基因突变高度相关，这也是用药前需要完善的核心基因检测。β-catenin异常激活，上调Notch通路，驱动纤维细胞无序增殖。γ分泌酶是Notch受体活化的关键酶，尼洛加司他通过抑制γ分泌酶，阻断Notch信号，抑制肿瘤细胞增殖，缩小病灶。临床实践中，推荐对硬纤维瘤病灶进行CTNNB1基因检测辅助判断预后，但尼洛加司他获批不强制要求CTNNB1突变作为用药门槛，只要影像学确认进展性硬纤维瘤，经多学科肉瘤团队评估，即可考虑使用。

　　用药前基线评估项目：首先由软组织肉瘤MDT多学科会诊（骨科、软组织肿瘤外科、肿瘤科、影像科）评估，判断是否属于进展期、是否失去手术机会；完善全身增强MRI/CT作为基线肿瘤测量基准；基线肝功能、血磷、血钾；女性患者评估卵巢功能、月经状态；基线皮肤全面查体，排查皮肤肿瘤；育龄人群妊娠筛查。

　　需要区分临床误区：硬纤维瘤不是恶性癌，不会远处转移，所以尼洛加司他不是“抗癌根治药”，治疗目标是控制肿瘤进展、缩小病灶、减轻疼痛压迫症状、保留器官功能，不是彻底根除肿瘤。部分患者达到肿瘤缓解后，可长期带瘤稳定生存。对于腹腔内硬纤维瘤、腹壁、四肢硬纤维瘤，DeFi研究亚组分析显示，无论腹腔内还是腹腔外病灶，均能从尼洛加司他治疗获益。

　　尼洛加司他的目标人群，是成人、影像学证实持续进展、无法安全手术切除、伴临床症状的硬纤维瘤患者。稳定无症状硬纤维瘤首选定期影像监测，无需用药。所有用药决策，必须由软组织肿瘤专科多学科团队综合评估，不可自行购药服用。具体用药遵专科医生处方。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。