表皮生长因子受体突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因变异之一，在亚裔人群中发生率约为40%至50%。对于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的晚期患者来说，EGFR酪氨酸激酶抑制剂是一线治疗的首选。从第一代吉非替尼、厄洛替尼，到第二代阿法替尼、达可替尼，再到第三代奥希替尼，EGFR-TKI的迭代不断刷新着患者的生存纪录。2018年9月27日，美国FDA批准了辉瑞公司研发的达可替尼，通用名Dacomitinib，商品名Vizimpro，用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗，为患者提供了一种强效的不可逆抑制选择。

　　达可替尼是一种口服的第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，属于泛人表皮生长因子受体抑制剂。与第一代可逆性EGFR-TKI不同，达可替尼通过共价键不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性。这种不可逆抑制机制，使达可替尼能够更持久地阻断受体信号传导，减少因受体再激活导致的耐药。同时，作为泛HER抑制剂，达可替尼对HER2和HER4的抑制作用，可能为其带来额外的抗肿瘤活性，尤其是在EGFR-TKI治疗过程中可能出现的HER2旁路激活情况下。

　　FDA批准达可替尼的依据是3期ARCHER 1050临床试验。该研究是一项国际多中心随机开放标签试验，纳入了452名既往未接受过系统治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，头对头比较达可替尼45毫克每日一次口服与吉非替尼250毫克每日一次口服。结果显示，达可替尼组的中位无进展生存期为14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月，疾病进展或死亡风险降低41%，风险比为0.59。在总生存期方面，达可替尼组的中位总生存期为34.1个月，而吉非替尼组为26.8个月，死亡风险降低24%，风险比为0.76，P值为0.0438。这一总生存期获益，在第二代EGFR-TKI中是难能可贵的。

　　在缓解率方面，达可替尼组的客观缓解率为75%，疾病控制率为92%，与吉非替尼组相当。但达可替尼的缓解持续时间更长，中位缓解持续时间为14.8个月，而吉非替尼组为8.3个月。这表明达可替尼不仅能够有效缩小肿瘤，还能更持久地维持缓解状态。

　　达可替尼的不良反应谱与第二代EGFR-TKI的特点一致。最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎和皮肤干燥等。与第一代TKI相比，达可替尼的腹泻和皮疹发生率更高，但多数为轻至中度，可通过支持治疗和剂量调整管理。推荐起始剂量为45毫克每日一次口服，可根据耐受性降至30毫克或15毫克。

　　对于初诊的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者来说，达可替尼带来的34.1个月中位总生存期，意味着比第一代TKI多出了7.3个月的生存时间。在第三代TKI奥希替尼成为一线标准之前，达可替尼以其强效的不可逆抑制和明确的总生存期获益，为EGFR突变肺癌患者赢得了宝贵的时间。即便在奥希替尼时代，达可替尼仍然是特定患者群体的重要选择，尤其是那些不伴有T790M突变、需要长期疾病控制的患者。

　　达克替尼仿制药DACOCARE已在孟加拉上市，患者如需购买达克替尼仿制药DACOCARE，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。