一封来自硬纤维瘤患者的公开信

　　“我叫小林，28岁，确诊硬纤维瘤已经5年了。

　　第一次发现腹部肿块时，我以为只是脂肪瘤。手术切除后，病理报告上写着’侵袭性纤维瘤病’——一种我听都没听过的病。更可怕的是，手术后肿瘤复发了，而且长得更快。

　　过去5年，我尝试了化疗（甲氨蝶呤+长春花碱）、靶向药（伊马替尼、索拉非尼），肿瘤时大时小，但从未消失。最痛苦的时候，肿瘤压迫肠道，我无法正常进食，体重从60公斤掉到45公斤。

　　医生说，硬纤维瘤是’良性但局部侵袭性’的肿瘤——它不会转移，但会像树根一样扎进周围组织，侵蚀肌肉、血管、神经。手术切不干净，化疗效果有限，放疗可能诱发恶变。

　　直到2023年，医生告诉我：有一种新药叫尼洛加司他，专门针对硬纤维瘤。”

　　硬纤维瘤：被忽视的”中间型”肿瘤

　　硬纤维瘤（Desmoid Tumor/Aggressive Fibromatosis）属于”中间型”软组织肿瘤——介于良性和恶性之间。特点： - 局部侵袭性强，可侵犯骨骼、肌肉、肠道 - 不转移，但复发率高达20-50% - 可发生于任何部位（腹壁、腹腔内、四肢、头颈部） - 与APC基因突变或妊娠、创伤、手术相关

　　治疗困境： - 手术：切不干净易复发，切太广影响功能 - 化疗：有效率有限，毒性大 - 放疗：可能诱发恶变，年轻患者禁用 - 观察等待：肿瘤可能持续生长，压迫重要器官

　　尼洛加司他：γ-分泌酶抑制剂的”精准打击”

　　尼洛加司他（Nirogacestat，商品名Ogsiveo®）是口服γ-分泌酶抑制剂。

　　作用机制： - 硬纤维瘤中Wnt/β-catenin和Notch信号通路异常激活 - γ-分泌酶是Notch受体激活的关键酶 - 尼洛加司他抑制γ-分泌酶 → 阻断Notch信号 → 抑制肿瘤生长

　　DeFi试验数据： - ORR：41%（CR 7%，PR 34%） - 中位PFS：尚未达到（安慰剂组15.1个月） - 疼痛显著改善 - 中位肿瘤体积缩小约20%

　　小林的故事：用药12个月后的变化

　　“开始服用尼洛加司他（150mg，每日两次）后：

　　第1个月：腹部紧绷感减轻，疼痛评分从7分降到4分。

　　第3个月：MRI显示肿瘤停止生长，体积缩小约10%。我可以正常吃饭了。

　　第6个月：疼痛基本消失，体重恢复到52公斤。复查MRI，肿瘤缩小25%。

　　第12个月：肿瘤缩小35%，达到部分缓解（PR）。医生说我可以继续用药，目标是长期控制。”

　　女性患者的特殊关切：卵巢毒性

　　尼洛加司他的一个重要安全信号是卵巢功能不全/绝经，尤其见于育龄女性。

　　发生率：约20-30%育龄女性患者出现月经紊乱或停经

　　管理策略： - 用药前与医生讨论生育力保存方案（卵子冷冻） - 用药期间定期监测性激素水平 - 部分患者停药后卵巢功能可恢复 - 非育龄女性或已完成生育者无需过度担忧

　　用法用量与日常管理

　　• 剂量：150mg口服，每日两次

　　• 服用：可与或不与食物同服

　　• 漏服：想起时补服，若接近下次则跳过

　　在临床用药过程中，针对相关方案的常见不良反应可按标准化流程开展对应管理：其中腹泻属于发生率较高的不良反应，出现后可通过服用对症止泻药物、同步调整清淡易消化饮食的方式缓解；恶心、疲劳、皮疹三类不良反应处于中等发生水平，恶心可通过调整服药方式改为随餐服用、必要时搭配止吐药物干预，疲劳无需特殊药物处理，以保证适度休息、规律调整作息为核心应对方案，皮疹则可外用局部弱效激素药膏、配合日常皮肤保湿护理改善症状；头痛属于低发不良反应，多数症状轻微，必要时服用常规对症止痛药物即可有效控制。

　　从”无药可用”到”有药可选”：罕见病治疗的进步

　　尼洛加司他是首个且唯一获批的硬纤维瘤靶向药物，标志着这一罕见肿瘤从”被遗忘”走向”被关注”。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。