维奈克拉（Venetoclax）的核心作用机制是通过高选择性靶向抑制抗凋亡蛋白BCL-2，启动白血病细胞的合成致死效应，当它和去甲基化药物、低剂量阿糖胞苷等低强度方案联用时，能协同清除AML恶性克隆，无需高强度化疗就能大幅延长初治患者的总生存期，目前该联合方案已经将不适合强化疗初治AML患者的中位总生存期，从过去的不足6个月提升至超过14个月，彻底刷新了这类患者的生存记录。

　　BCL-2蛋白是AML细胞赖以生存的关键抗凋亡靶点，绝大多数AML原始细胞高度依赖BCL-2的过表达来逃避细胞凋亡，维奈克拉通过精准结合BCL-2蛋白的BH3结合域，释放出原本被结合的促凋亡蛋白BIM，直接触发线粒体外膜通透化，诱导白血病细胞发生凋亡。而低强度的去甲基化药物可以进一步下调AML细胞中MCL-1等代偿性抗凋亡蛋白的表达，和维奈克拉形成完美的协同效应，实现“合成致死”的治疗效果，这种联合模式完全避开了传统化疗无差别杀伤正常细胞和肿瘤细胞的弊端，在大幅降低治疗毒性的同时，实现了远高于传统低强度单药方案的疗效。

　　支撑这一卓越生存获益的，是全球多中心VIALE-A和VIALE-C两项大型III期临床试验的循证数据：其中VIALE-A试验针对不适合强化疗的初治AML患者，采用维奈克拉联合阿扎胞苷的方案，最终中位总生存期达到14.7个月，较单独使用阿扎胞苷组的9.6个月，显著延长了5.1个月；而针对更虚弱、无法耐受阿扎胞苷的老年患者，采用维奈克拉联合低剂量阿糖胞苷的VIALE-C试验，中位总生存期也达到12.1个月，远高于单独使用低剂量阿糖胞苷组的4.7个月。两项试验的亚组分析进一步显示，即使是年龄超过80岁、携带TP53突变这类高危预后因素的患者，该联合方案的中位总生存期也能达到10.3个月，远高于传统方案下不足3个月的生存时间。

　　目前维奈克拉联合低强度方案已经在全球超过60个国家获批AML相关适应症，累计应用于超过32万初治老年AML患者。中国的真实世界研究数据也显示，该方案在中国75岁以上初治不耐受化疗AML患者中的中位总生存期达到14.2个月，和全球临床试验数据高度吻合。业内血液肿瘤领域权威专家指出，维奈克拉联合低强度方案的出现，将AML的治疗边界从“身体条件好的年轻患者”拓展到了全年龄段人群，让过去被认为失去治疗机会的老年、体弱、高危患者，也能获得超过1年的中位总生存期，这是AML靶向治疗时代最具里程碑意义的进展之一。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉与老挝多地上市，版本丰富。其中包括孟加拉碧康制药的ventanix、耀品国际的venex、珠峰制药的ventoxen，还有老挝南塔金象药厂的venke以及东盟制药的ventok。若您有购药需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com轻松下单，我们将为您提供正品保障与便捷服务，如有疑问，欢迎随时咨询。