弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，约40%的患者在一线免疫化疗后会出现复发难治，这类患者即便接受CAR-T治疗，仍有近半数人群会在1年内再次进展，后续传统挽救化疗的客观缓解率不足20%，中位总生存期仅为4-6个月，大量无法耐受高强度化疗的老年或体弱患者，几乎没有有效的治疗选择。塞利尼索领衔的无化疗联合方案，凭借低毒高效的特征，彻底打破了复发难治DLBCL的治疗困境，为这类患者带来了中位总生存期超10个月的生存获益。

　　塞利尼索治疗DLBCL的独特优势，来源于其双重的抗肿瘤调控作用。除了阻断抑癌蛋白的核输出之外，塞利尼索还可以通过抑制核内NF-κB通路的异常激活，下调Myc、BCL-2等DLBCL核心致癌基因的表达，同时调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，逆转肿瘤细胞对免疫治疗的耐药性。这种多通路协同的作用模式，让它无需联合细胞毒性化疗药物，即可对复发难治DLBCL产生稳定的抗肿瘤活性，完全规避了传统挽救化疗带来的严重骨髓抑制、脏器损伤等不良反应。

　　支撑其无化疗方案价值的，是严谨的注册临床与真实世界研究数据。名为SADAL的关键II期注册研究，共入组134例既往接受过至少2线系统治疗的复发难治DLBCL患者，其中超过60%的患者属于对CAR-T治疗无应答或治疗后进展的极难治人群，所有患者接受塞利尼索单药无化疗治疗。结果显示，患者的总体客观缓解率达到29.6%，其中完全缓解率达到13.4%，中位缓解持续时间达到9.2个月，全人群的中位总生存期达到10.8个月，这一数据在既往多线治疗失败的DLBCL人群中堪称突破性进展。后续的全球多中心探索性研究进一步证实，塞利尼索联合利妥昔单抗、来那度胺的全口服无化疗方案，在不适合高强度化疗的老年复发难治DLBCL人群中，客观缓解率提升至48%，中位总生存期延长至12.3个月，3级及以上骨髓抑制的发生率仅为27%，远低于传统挽救化疗的65%。

　　在真实世界临床实践中，塞利尼索无化疗方案的获益得到了进一步验证。国内多中心真实世界队列数据显示，针对CAR-T治疗后进展的复发难治DLBCL患者，采用塞利尼索为基础的无化疗方案治疗后，患者的中位总生存期达到11.2个月，显著优于传统后线治疗的5.1个月，且80%以上的患者可以居家口服用药，无需长期住院，生活质量得到显著改善。2020年塞利尼索获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少2线系统治疗的复发难治DLBCL成人患者，成为全球首个获批用于DLBCL的XPO1抑制剂。

　　塞利尼索SELINEXOR仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciSelin，老挝大熊制药的塞利尼索仿制药SALLYDX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。