长期以来，HER2阳性转移性结直肠癌的后线治疗始终是临床领域的棘手难题。传统标准化疗方案对该亚型的后线客观缓解率不足10%，患者的中位总生存期往往不足10个月，即便采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双抗治疗方案，后线客观缓解率也仅为20%左右，仍有超过70%的患者无法获得疾病控制，大量多线治疗进展的患者陷入无药可用的困境。新型高选择性HER2抑制剂图卡替尼（Tucatinib）凭借独特的作用机制，在HER2阳性转移性结直肠癌的后线治疗中展现出突破性获益，实现了抗HER2治疗在该瘤种的跨线覆盖。

　　图卡替尼在结直肠癌中的独特治疗价值，来源于其完全不同于大分子单抗的作用模式。结直肠癌的肿瘤微环境存在大量基质细胞包裹，大分子单抗难以有效渗透进入肿瘤内部，同时相当比例的HER2阳性结直肠癌存在HER2激酶域的点突变，单纯大分子单抗无法有效阻断突变后的下游异常信号。而图卡替尼作为小分子口服TKI，不仅可以高效渗透进入肿瘤实质内部，还能直接抑制HER2激酶域的异常激活，同时与曲妥珠单抗产生协同ADCC效应，双重机制叠加实现对HER2通路的完全阻断，解决了传统抗HER2方案在结直肠癌中疗效受限的核心痛点。

　　支撑其后线治疗价值的，是经过全球多中心二期临床试验验证的严谨循证数据。名为MOUNTAINEER的国际多中心开放标签临床试验，共入组86例既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康联合抗血管生成治疗进展的HER2阳性转移性结直肠癌患者，所有患者均经中心实验室确认HER2免疫组化3+或FISH扩增，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗方案治疗。最终独立评审委员会评估的结果显示，总体人群的客观缓解率（ORR）达到‌38.1%‌，其中完全缓解率为3.6%，部分缓解率为34.5%；中位缓解持续时间（DoR）达到12.4个月，疾病控制率（DCR）达到71.4%；中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）达到18.7个月。这一数据远高于传统后线治疗不足10%的客观缓解率和不足10个月的中位总生存期，是目前HER2阳性转移性结直肠癌后线治疗中取得的最优疗效数据之一。

　　亚组分析进一步拓展了获益人群的边界。在既往接受过抗HER2治疗失败的18例亚组患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗方案的客观缓解率仍达到28.6%，中位总生存期仍超过14个月，证实该方案对已经产生单抗耐药的HER2阳性结直肠癌患者同样有效。安全性数据显示，该联合方案3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为18.6%，最常见的不良反应为轻中度腹泻和疲劳，几乎没有患者因不良反应永久停药，绝大多数患者可以长期维持治疗。

　　图卡替尼仿制药现已正式登场，市场上有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN、孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，以及老挝卢修斯制药的LuciTuca等多款选择。无论您是想购买图卡替尼仿制药还是原研药，均可便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com进行在线下单。若在选购过程中有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房的专业客服团队。