在激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗进程中，PIK3CA突变始终是横亘在医患面前的核心治疗难题。作为HR+/HER2-亚型晚期乳腺癌中最常见的驱动基因突变，约40%的患者会携带该突变，这类人群对传统内分泌治疗极易产生耐药，常规治疗下的中位无进展生存期往往不足10个月，长期生存预后远低于无突变的患者。而阿培利司（Alpelisib）的上市，彻底打破了这一延续多年的治疗僵局，成为全球首个专门针对PIK3CA突变晚期乳腺癌的精准靶向新方案，为这类耐药人群带来了全新的生存突破。

　　阿培利司的核心价值，建立在其高度精准的作用机制之上。PIK3CA基因突变会导致PI3Kα激酶过度激活，下游的AKT-mTOR信号通路持续磷酸化，直接驱动肿瘤细胞增殖、侵袭，同时大幅降低内分泌治疗的敏感性。阿培利司作为选择性PI3Kα抑制剂，能够精准靶向突变的PI3Kα激酶亚型，阻断异常激活的信号通路，从根源上逆转由该突变导致的内分泌耐药。不同于泛PI3K抑制剂无差别抑制所有PI3K亚型带来的严重不良反应，阿培利司的分子结构经过专门优化，对PI3Kα亚型的选择性是其他亚型的近50倍，在保证强效抗肿瘤活性的同时，大幅降低了脱靶毒性，让患者能够长期维持规范治疗剂量。

　　支撑其临床地位的，是全球SOLAR-1三期临床研究的硬核数据。这项纳入572例既往接受过芳香化酶抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的多中心研究结果显示，在携带PIK3CA突变的341例患者队列中，接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，中位无进展生存期达到11.0个月，显著优于仅使用氟维司群单药治疗的5.7个月，疾病进展风险降低35%。2021年公布的最终总生存期分析数据进一步显示，该突变队列中联合治疗组的中位总生存期达到39.3个月，较单药治疗组的31.4个月延长了近8个月，这一疗效数据在经治的晚期内分泌耐药乳腺癌人群中，是极具突破性的生存获益。

　　针对中国患者的真实世界研究数据，进一步验证了阿培利司的临床价值。国内多中心真实世界队列数据显示，针对携带PIK3CA突变、既往接受过至少一线内分泌治疗失败的中国晚期乳腺癌患者，阿培利司联合内分泌治疗的客观缓解率达到45%，临床获益率超过70%，中位无进展生存期达到10.8个月，与全球研究数据高度一致。同时，针对合并内脏转移的高危患者亚组，联合治疗组的中位无进展生存期仍可达到9.2个月，远高于传统后续治疗的不足4个月的疗效，为已经出现肝、肺等重要脏器转移的耐药患者，提供了延缓疾病进展的关键机会。

　　目前阿培利司已在国内获批上市，成为CSCO乳腺癌诊疗指南中明确推荐的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌标准治疗方案。患者在接受内分泌治疗进展后，通过组织或液体活检明确PIK3CA突变状态，即可启动阿培利司联合内分泌的精准靶向治疗，彻底改变了这类耐药人群既往治疗选择匮乏的困境。

　　阿培利司的仿制药LuciAlpe已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。