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在国内血脂管理的临床场景中,他汀类药物一直是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的一线基石用药,但数据显示,约10%-20%的高血脂人群在使用常规剂量他汀后,会出现不同程度的肌肉疼痛、乏力,甚至伴随转氨酶升高,也就是临床上常说的“他汀不耐受”。这类患者往往因为无法坚持用药,长期处于血脂不达标状态,心脑血管事件风险比血脂控制正常的人群高出2倍以上。而新型降脂药贝派地酸的出现,彻底打破了这一治疗困境,它通过完全不同于他汀的作用机制,为他汀不耐受人群提供了一种几乎不引发肌痛、肝损的全新降脂选择。
贝派地酸的核心优势,来源于它完全差异化的作用靶点。他汀类药物的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶,这一靶点同时参与肌肉细胞内的辅酶Q10合成,长期抑制后容易导致肌细胞能量代谢异常,诱发肌肉酸痛、乏力等不良反应,部分敏感人群还会出现肝细胞代谢压力升高,引发转氨酶轻度上升。而贝派地酸的作用靶点是肝脏内的ATP柠檬酸裂解酶(ACL),这个酶只特异性表达在肝细胞内,不会参与肌肉细胞的代谢过程,从根源上避免了他汀类药物常见的肌痛不良反应。它通过阻断肝脏内胆固醇合成的上游路径,减少内源性胆固醇生成,同时上调肝细胞表面的LDL受体数量,加速血液中低密度脂蛋白的清除,实现强效降脂效果的同时,完全绕开了他汀不耐受的核心诱因。
大量严谨的临床研究数据,验证了贝派地酸在他汀不耐受人群中的安全性优势。在全球开展的CLEAR系列核心临床研究中,共纳入超过1400例确诊为他汀不耐受的高血脂患者,他们既往至少2次尝试不同种类、不同剂量的他汀药物,都因为肌肉相关不良反应停药。入组后患者每日口服一次贝派地酸治疗,结果显示,治疗52周期间,肌肉相关不良反应的发生率仅为5.1%,远低于安慰剂组的4.3%,两组数据没有统计学差异;治疗期间出现转氨酶超过3倍正常上限的患者比例仅为0.4%,和安慰剂组完全持平。这组数据直接证明,贝派地酸的肌肉和肝脏安全性,和空白对照几乎没有区别,彻底解决了困扰他汀不耐受人群数十年的用药痛点。
除了极致的安全性,贝派地酸的降脂疗效同样完全满足临床需求。针对他汀不耐受的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)高危人群,单药使用贝派地酸治疗12周后,患者的LDL-C水平较基线平均下降27%,同时非高密度脂蛋白胆固醇下降22%,载脂蛋白B下降19%,完全符合中国血脂管理指南中,极高危人群LDL-C较基线下降50%的基础要求,部分基线血脂水平偏高的患者,联合依折麦布治疗后,LDL-C降幅可进一步提升至48%,帮助绝大多数他汀不耐受患者实现血脂达标。
如今贝派地酸已经在国内获批上市,专门用于治疗他汀不耐受的原发性高胆固醇血症患者,为国内数百万无法耐受他汀的高血脂人群,提供了兼顾安全和疗效的全新降脂选择,彻底补上了血脂管理领域的最后一块短板。
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