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在2型糖尿病的临床起始降糖方案选择中，司美格鲁肽周制剂和甘精胰岛素是两类应用广泛的核心药物，不少初诊患者都会纠结“选针剂就该直接用胰岛素”的传统认知，但多项头对头临床研究证实，二者在降糖疗效、心血管获益和用药体验上存在显著差异，对于多数初诊的2型糖尿病患者，司美格鲁肽周制剂的综合优势更为突出。
2023年发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的多中心三期临床研究，纳入了1864名糖化血红蛋白在7.5%-9.5%之间的初治2型糖尿病患者，为期30周的随访数据显示，司美格鲁肽1.0mg周制剂组的糖化血红蛋白平均下降1.8%，显著优于甘精胰岛素U100组的1.4%，实现糖化血红蛋白低于7%目标的患者比例达到77%，高于甘精胰岛素组的58%。更关键的是，司美格鲁肽组的患者平均体重下降6.5kg，而甘精胰岛素组的患者体重反而轻微上升0.7kg，这对于多数合并超重肥胖的2型糖尿病患者来说，是额外的重要临床获益。
从长期安全性和心血管获益来看，二者的差距同样明显。司美格鲁肽的SUSTAIN-6研究纳入3287名合并心血管高风险的2型糖尿病患者，长达2年的随访结果显示，司美格鲁肽可以将主要不良心血管事件的发生风险降低26%，其中非致死性卒中的风险下降39%，这一获益已经被写入国内外糖尿病指南。而甘精胰岛素的ORIGIN研究仅证实其长期心血管安全性为中性，没有展现出明确的心血管保护作用。在不良反应方面，甘精胰岛素组的确认低血糖事件发生率为11.2%，而司美格鲁肽组的低血糖发生率不足2%，几乎不会出现严重的夜间低血糖，大幅降低了老年患者的意外风险。
当然临床选择没有绝对的标准答案，对于空腹血糖超过13.9mmol/L、合并酮症倾向或者胰岛功能严重受损的初诊患者，短期使用甘精胰岛素强化治疗依然是快速控制血糖的首选方案。但对于多数糖化血红蛋白低于9%、合并超重或心血管危险因素的初诊2型糖尿病患者，司美格鲁肽周制剂每周一次的注射频率、更优的降糖减重效果和更低的低血糖风险，是更具优势的起始降糖选择。