伊那利塞（Inavolisib，商品名Itovebi）是全球首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，2025年3月11日获中国国家药品监督管理局批准上市，联合哌柏西利与氟维司群，用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这一批准基于III期INAVO120研究（NCT04191499）的突破性数据，该研究共纳入325例患者，按1比1随机分配至伊那利塞联合方案组与安慰剂联合方案组。

　　INAVO120研究的核心终点数据令人瞩目。中位随访34.2个月时，伊那利塞组中位无进展生存期（PFS）达到17.2个月，对照组仅为7.3个月，疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42，95%CI:0.32-0.55，P<0.0001）。中位总生存期（OS）方面，伊那利塞组达到34.0个月，较对照组的27.0个月显著延长7个月（HR=0.67，95%CI:0.48-0.94，P=0.0190），成为PI3K通路靶向治疗中首个实现阳性OS结果的药物。客观缓解率（ORR）为62.7%，对照组仅28.0%，差距超过一倍。这些数据已被NCCN指南和CSCO乳腺癌诊疗指南2026版纳入Ⅰ级推荐，确立了其在PIK3CA突变晚期乳腺癌一线治疗中的标准地位。

　　然而，疗效的背面是一份需要严肃对待的不良反应清单。高血糖是伊那利塞最具特征性的毒性反应。FDA说明书数据显示，85%的患者发生空腹血糖升高，其中22%为2级（空腹血糖160至250mg/dL），12%为3级（空腹血糖250至500mg/dL），3级及以上事件发生率合计约12%。INAVO120研究中3级及以上高血糖发生率为6.8%，中位发生时间为用药后7天，且上市后已有酮症酸中毒致死病例报告。腹泻同样高发，48%的患者出现腹泻，其中3.7%为3级，首次发病中位时间为用药后15天。这两种不良反应均集中在治疗早期出现，为早期干预提供了明确的时间窗口。

　　高血糖的管理有严格的分级处理流程。空腹血糖超过正常值上限至160mg/dL时，无需调整伊那利塞剂量，但需启动饮食控制并考虑口服降糖药物；空腹血糖160至250mg/dL时，必须暂停伊那利塞，启动或强化降糖治疗，待血糖降至160mg/dL以下后以原剂量恢复；空腹血糖250至500mg/dL时，暂停用药并积极降糖，若7天内血糖恢复则原剂量恢复，超过8天则降低一个剂量级别恢复；空腹血糖超过500mg/dL或30天内复发，需永久停药。二甲双胍被推荐为首选口服降糖药物，胰岛素仅作为后续选择。

　　腹泻的处理同样有章可循。1级腹泻无需调整剂量，对症治疗即可；2级腹泻需暂停伊那利塞直至恢复至1级以下，复发者降低一个剂量级别恢复；3级腹泻暂停用药，恢复后降低剂量；4级腹泻永久停药。治疗前3周是腹泻的高发窗口，补液和止泻药物的早期介入至关重要。

　　药物相互作用方面，强效CYP3A4诱导剂是伊那利塞的绝对禁忌。利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、圣约翰草提取物等强效诱导剂可大幅加速伊那利塞的肝脏代谢清除，导致血药浓度显著降低，疗效严重受损。FDA说明书明确要求避免此类联用。反之，强效CYP3A4抑制剂如酮康唑、伊曲康唑等同样需要避免，若必须使用，伊那利塞剂量须从9mg减至3mg每日一次。

　　伊那利塞9mg每日一次的方案，在INAVO120研究中将中位PFS从7.3个月推升至17.2个月，将中位OS延长至34.0个月。

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