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Maviret(glecaprevir/pibrentasvir)在丙肝治疗中的疗效已经被ENDURANCE系列试验反复验证,SVR12率在无肝硬化人群中接近99%,在代偿期肝硬化人群中也维持在96%。但对于正在服用Maviret的患者来说,比治愈率更切身的体验,往往是每天都要面对的头痛和疲乏。ENDURANCE-1试验中,头痛的发生率为17%,是所有不良反应中报告最多的一项。疲乏紧随其后,发生率12%。这两项反应绝大多数为轻至中度,不影响继续用药,且随着治疗推进会逐渐减轻。与安慰剂组相比,Maviret组在头痛和疲乏上的excess
risk清晰可见,但均未导致因不良反应停药的比例显著升高。
比头痛疲乏更需要严肃对待的,是药物相互作用中的一条绝对禁令:Maviret禁与瑞舒伐他汀联用。这一禁忌并非一般性的谨慎建议,而是说明书中用黑框标注的硬性限制。pibrentasvir是有机阴离子转运多肽OATP1B1/1B3和 Breast Cancer Resistance Protein(BCRP)的抑制剂,而瑞舒伐他汀恰恰依赖OATP1B1/1B3进入肝细胞发挥作用。当两者同时使用时,瑞舒伐他汀的血药浓度可升高至正常水平的数倍,直接增加横纹肌溶解症的风险。这一相互作用在健康受试者中已被药代动力学研究明确证实,因此说明书要求:使用Maviret期间及停药后两周内,不得服用瑞舒伐他汀。若患者正在使用瑞舒伐他汀,需在启动Maviret前更换为不经OATP1B1/1B3代谢的他汀类药物,如普伐他汀或氟伐他汀,且需在医生指导下调整剂量。
另一组需要严格避免的联用药物是环孢素。pibrentasvir可使环孢素的全血浓度升高数倍,说明书明确禁止两者同时使用。依折麦布同样被列为禁用联用药物,因为pibrentasvir可显著升高依折麦布的血药浓度。
漏服处理是患者在日常用药中最容易犯错的环节,Maviret的说明书对此给出了非常具体的指引。若漏服时间不超过12小时,应尽快补服,随后按原计划时间服用下一剂。若漏服时间已超过12小时,则直接跳过该次剂量,在次日正常时间服用下一剂,绝对不可加倍服用。加倍服用不会让病毒清除得更快,只会让glecaprevir和pibrentasvir的血药浓度骤升,头痛、疲乏、肝酶升高等不良反应的风险同步上升。这条规则看似简单,但在实际用药中,不少患者会因为"今天忘了吃,明天多吃一粒补回来"的惯性思维而犯错。
Maviret的整体安全性在ENDURANCE系列试验中得到了充分验证。因不良反应导致停药的比例极低,与安慰剂组无显著差异。但所有安全性数据的前提,是患者严格遵守了不与瑞舒伐他汀联用、漏服超过12小时不补服这两条铁律。
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