多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，随着复发和缓解周期的反复，患者经历的缓解期越来越短，且疾病通常对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体这三类主要药物耐药。当多线治疗全部失效，患者几乎无药可用。林沃司他单抗以每周一次静脉输注的方案，为这群绝境中的患者撕开了一道生机。商品名Lynozyfic，2025年4月获欧盟委员会有条件上市许可，2025年7月获美国FDA加速批准，专用于既往接受过至少3线治疗包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单抗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　LINKER-MM1关键性I/II期临床试验的数据掷地有声。117例患者接受200mg完整剂量治疗，中位随访14.3个月，客观缓解率即ORR达71%，完全缓解或更佳比例达50%，其中严格完全缓解率为39%。中位缓解持续时间即DOR长达29.4个月，12个月时维持缓解的概率为80.9%。中位无进展生存期尚未达到，12个月无进展概率为70.0%。中位总生存期为31.4个月，12个月生存概率为75.3%。这些数字意味着每10位多线耐药患者中有7位肿瘤显著缩小，且缓解一旦出现便可持续近2年半。在预设的高危亚组中，75岁及以上患者ORR为71.0%，高风险细胞遗传学患者ORR为67.4%，ISS III期患者ORR为61.9%，五类药物难治患者ORR为66.7%，髓外病变患者ORR为52.6%。无论年龄、疾病阶段还是既往治疗线数，疗效始终坚挺。

　　给药方案的设计体现了对安全性的精密把控。第1周5mg，第2周25mg，第3周200mg完成剂量递增，第4至13周每周200mg，第14周起改为每2周200mg。若治疗24周后达到极好部分缓解或更好，可进一步降频至每4周200mg。每次用药前须确认患者对上一次剂量耐受良好，输注需使用带0.2至5微米滤膜的输液管路，首次递增剂量及首个200mg剂量须在约4小时内完成，耐受良好后可逐步缩短至30分钟。

　　然而疗效的背面，细胞因子释放综合征即CRS是悬在每位患者头顶最需警惕的安全信号。临床试验中CRS任何级别发生率为46%，其中1级占35%，2级占10%，3级仅1%，无4级病例。CRS主要发生在递增剂量期间，中位发生时间为给药后11小时，表现为发热、低血压、呼吸困难等。这组数字说明近半数患者会遭遇CRS，虽以轻中度为主，但任何级别都不可掉以轻心。输注过程中和输注后须密切监测所有患者的CRS体征和症状，首次递增输注及随后24小时内患者必须留在医疗机构附近。若出现CRS症状须立即停药，使用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。

　　感染同样不容松懈。感染发生率高达74.4%，其中3至4级占33.3%。但感染率和严重程度随时间推移而下降，改为每4周给药6个月后感染频率明显降低。中性粒细胞减少症任何级别发生率为41%，其中3至4级占40%；贫血任何级别发生率为39%，其中3至4级占31%。免疫效应细胞相关神经毒性综合征即ICANS发生率为7.7%，3至4级低于8%，出现新发神经症状如头晕、意识模糊时须立即停止驾驶及操作重型机械。

　　林沃司他单抗以每周一次静脉输注的方案，将多线耐药患者的客观缓解率推至71%，将中位缓解持续时间延长至29.4个月。CRS虽发生率居前，但以严格的剂量递增策略和住院监测为支撑，绝大多数患者可在安全框架内持续获益。