复发难治性多发性骨髓瘤曾是一座几乎无法逾越的高墙。蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗三大基石药物轮番上阵之后，患者往往陷入无药可用的绝境。塞利尼索作为全球首个选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，以一组硬核数据在这片绝境中撕开了一道口子。

　　STORM研究是塞利尼索获批上市的基石试验。这项多中心、单臂、开放标签IIb期试验纳入122例复发难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者既往接受过中位7线治疗，其中50%的患者经历过7种不同方案，53%携带高危细胞遗传学异常。塞利尼索联合低剂量地塞米松方案在这群高度耐药的患者中取得了26.2%的客观缓解率，临床获益率达到40%，中位缓解持续时间3.8个月，中位总生存期8.6个月。2例患者达到严格完全缓解，这在五药暴露、三药难治的人群中几乎不可想象。

　　中国MARCH研究进一步验证了这一疗效。这项在17家中心开展的开放标签II期试验纳入82例对来那度胺和硼替佐米难治的患者，独立审查委员会评估的客观缓解率达到29.3%，其中完全缓解率4.9%，非常好的部分缓解率8.5%，部分缓解率24.4%。中位缓解持续时间4.7个月，中位无进展生存期5.4个月，中位总生存期13.2个月。在三药难治亚组中，客观缓解率仍达25.0%，三药暴露患者为30.4%，高危细胞遗传学异常患者为25.5%，del(17p13)患者为22.2%。这组数据清晰地表明，无论耐药程度多深，塞利尼索联合地塞米松都能撬动一线生机。

　　真实世界数据同样令人振奋。中国多中心真实世界研究回顾性分析了53例复发难治性多发性骨髓瘤患者，总有效率达44.7%，完全缓解3例占6.4%，非常好的部分缓解4例占8.5%，部分缓解14例占29.8%。另一项纳入122例患者的多中心研究中，塞利尼索联合地塞米松的总缓解率为21%，中位无进展生存期3.7个月，中位总生存期8.6个月，首次缓解的中位时间仅4周。

　　BOSTON研究将塞利尼索推上了更高的舞台。这项全球多中心III期试验纳入402例患者，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松方案对比硼替佐米加地塞米松，无进展生存期在统计学上显著延长。对于高危细胞遗传学特征患者，包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)，塞利尼索为基础的方案同样有效，中位无进展生存期达12.91个月，与标准风险患者获益一致。

　　对于既往接受过CAR-T治疗的患者，塞利尼索同样展现出令人惊喜的活性。MARCH研究中10例既往CAR-T治疗患者的客观缓解率达50.0%，中位缓解持续时间1.4个月。计划分析中9例CAR-T治疗患者的客观缓解率为44.4%，中位缓解持续时间4.6个月。这意味着即便是经过CAR-T治疗后进展的患者，塞利尼索仍能带来近半数的缓解率。

　　从STORM研究中26.2%的客观缓解率到MARCH研究中29.3%的独立评审缓解率，从CAR-T治疗后50%的客观缓解率到BOSTON研究中显著延长的无进展生存期，塞利尼索用临床数据证明，XPO1抑制策略在复发难治性多发性骨髓瘤中已不再是概念验证，而是实实在在的疗效突破。

　　塞利尼索SELINEXOR仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciSelin，老挝大熊制药的塞利尼索仿制药SALLYDX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。