2025年5月14日，美国FDA正式加速批准艾伯维公司研发的抗体偶联药物Emrelis（telisotuzumab vedotin-tllv，特立妥珠单抗）上市，用于治疗c-Met蛋白高表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌经治成年患者。这是全球首款获批针对c-Met高表达实体瘤的ADC疗法，标志着这一曾经在小分子和双抗领域沉寂多年的靶点，终于在ADC赛道上迎来里程碑式突破。

　　此次加速批准的核心依据来自II期LUMINOSITY临床试验（NCT03539536）。该试验共纳入172例非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌患者，其中84例达到c-Met高表达标准，即经VENTANA MET（SP44）RxDx伴随诊断检测确认，至少50%的肿瘤细胞呈现3加号强阳性染色。独立中心审评数据显示，c-Met高表达组的确认客观缓解率达到34.6%，95%置信区间为24.2%至46.2%；c-Met中等表达组的客观缓解率为22.9%。高表达组的中位缓解持续时间长达9个月，中位总生存期达到14.6个月，疾病控制率为60.3%。这组数据在经治晚期非鳞状非小细胞肺癌中堪称亮眼，约50%的c-Met高表达患者生存期超过1年，6个月无进展生存率为45.8%。

　　日本国立癌症中心医院开展的队列研究进一步验证了这一疗效。48例可评估的亚洲患者中，c-Met高表达组的客观缓解率高达46.2%，总体客观缓解率为35.4%，与全球数据高度一致，甚至在高表达亚组中超过了全球平均水平。这一发现提示亚洲人群可能从该治疗中获得更大的临床获益。

　　安全性数据同样构成临床评价的关键维度。LUMINOSITY试验中，97.1%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件，56.4%的患者出现3级及以上不良事件。最常见的任何级别治疗相关不良反应依次为周围感觉神经病变30.2%、外周水肿16.3%、疲劳14.0%、食欲下降11.6%、ALT升高11.0%、肺炎10.5%以及低白蛋白血症10.5%，绝大多数为1至2级。间质性肺病值得高度关注，17例即9.9%的患者发生了间质性肺病，其中5级致命事件3例。因不良反应导致治疗终止的比例为21.5%，最常见的原因是肺炎7.6%和周围神经病变7.0%。

　　从患者筛选的严苛程度来审视，LUMINOSITY试验共对3181例患者进行了预筛选，其中91.5%因不符合入选标准而未入组，最主要的排除原因正是缺少c-Met蛋白过表达。最终仅13.5%的预筛选患者被确认为c-Met高表达，这一筛选漏斗充分说明真正能够从特立妥珠单抗治疗中获益的患者群体虽然比例不高，但一旦筛选成功，其客观缓解率和生存获益均具有明确的临床价值。该药正在III期TeliMET NSCLC-01试验中与多西他赛进行头对头比较，进一步验证其在更大人群中的疗效与安全性。