硬纤维瘤作为一种罕见的、具有局部侵袭性的软组织肿瘤，虽不发生转移，但因其对重要解剖结构和器官的侵袭，可能导致严重后果，甚至危及生命。传统治疗手段主要依赖手术和放疗，然而手术彻底切除后复发率极高，给患者带来极大痛苦。近年来，尼洛加司他的出现为硬纤维瘤患者带来了新的希望，它成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于硬纤维瘤系统性治疗的药物。

　　尼洛加司他的获批基于一项具有里程碑意义的Ⅲ期DeFi试验（NCT03785964）。该试验是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估尼洛加司他在进展性硬纤维瘤患者中的疗效和安全性。试验共招募了142名患者，这些患者均被确诊为进展性硬纤维瘤，且在过去12个月内肿瘤记录显示增长20%。患者按1:1的比例被随机分配接受尼洛加司他或安慰剂治疗，每日两次，每次150mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　研究结果令人瞩目。与安慰剂组相比，尼洛加司他显著降低了疾病进展或死亡的风险，降幅高达71%。具体而言，尼洛加司他组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而安慰剂组的中位PFS为15.1个月，风险比（HR）为0.29（95% CI: 0.15 - 0.55），P值小于0.001，这一数据具有高度统计学意义。在客观缓解率（ORR）方面，尼洛加司他组达到了41%，其中包括7%的完全缓解（CR）和34%的部分缓解（PR），而安慰剂组的ORR仅为8%，且无完全缓解病例。尼洛加司他组首次出现缓解的中位时间为5.6个月，短于安慰剂组的11.1个月。

　　除了客观疗效指标，DeFi研究还关注了患者报告结局（PROs）。结果显示，尼洛加司他治疗显著改善了患者的疼痛症状、硬纤维瘤特异性症状、身体功能和角色功能，以及整体健康相关的生活质量。与安慰剂相比，尼洛加司他治疗组在疼痛严重程度、症状负担和身体功能等方面的改善均具有统计学意义。例如，简明疼痛量表（BPI - SF）平均最严重疼痛强度评分从基线的最小二乘（LS）均数变化范围为 -1.26至 -1.86；硬纤维瘤症状量表（DTSS）总症状评分从基线的最小二乘均数变化范围为 -0.84至 -1.26；硬纤维瘤影响量表（DTIS）身体功能评分从基线的最小二乘均数变化范围为 -0.41至 -0.69；欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ - C30）的全球健康状况/生活质量评分从基线的最小二乘均数变化范围为 -0.60至7.96；身体功能评分从基线的最小二乘均数变化范围为0.88至7.83；角色功能评分从基线的最小二乘均数变化范围为8.45至14.18。

　　在安全性方面，尼洛加司他表现出良好的耐受性。尽管最常见的治疗中出现的不良反应（TEAE）为腹泻（84%），但大多数为轻至中度，且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。其他常见的不良反应包括恶心、疲劳、低磷血症和皮疹等。值得注意的是，尼洛加司他治疗组中卵巢毒性的发生率较高（75%），但这一不良反应在停药后是可逆的，且多数患者的卵巢功能在停药后得以恢复。

　　尼洛加司他的获批为硬纤维瘤患者提供了一种全新的、有效的系统性治疗选择。它不仅显著延长了患者的无进展生存期，提高了客观缓解率，还改善了患者的生活质量。对于那些无法接受手术或手术复发风险较高的患者，尼洛加司他无疑是一种福音，有望显著改善他们的预后和生活状况。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。