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培米替尼(Pemigatinib)作为一种针对FGFR(成纤维细胞生长因子受体)1/2/3的激酶抑制剂,在治疗特定基因异常的胆管癌及骨髓/淋巴肿瘤患者中展现出显著疗效。然而,其常见的不良反应之一——高磷血症,成为临床管理中的一大挑战。
监测频率的安排
高磷血症是培米替尼治疗过程中最常见的血液学毒性之一,其发生率在临床试验中高达73.5%,其中3级及以上(血磷>9.0毫克/分升)占14.7%。血磷水平的异常升高不仅可能导致软组织钙化、皮肤钙化等严重并发症,还可能影响患者的整体治疗耐受性和生活质量。因此,合理的监测频率对于及时发现并管理高磷血症至关重要。
基线评估:在开始培米替尼治疗前,所有患者均应进行基线血磷水平检测,以评估患者的基础血磷状态,为后续监测提供参考。
治疗期间监测:根据FIGHT-202研究及其他临床实践数据,建议在治疗期间每2周进行一次血磷水平监测。这一频率能够及时发现血磷水平的异常波动,为及时调整治疗方案提供依据。对于高危人群,如合并慢性肾病或既往有高磷血症史的患者,监测频率可适当增加至每周一次,以确保血磷水平得到有效控制。
长期随访:对于长期接受培米替尼治疗的患者,即使血磷水平已稳定在正常范围内,仍建议每3—6个月进行一次血磷水平监测,以评估长期治疗对血磷代谢的影响,及时发现并处理潜在的高磷血症风险。
降磷药物的选择
当血磷水平升高至一定程度时,需启动降磷治疗以防止并发症的发生。降磷药物的选择应根据患者的具体情况、血磷升高的程度以及药物的副作用等因素综合考虑。
饮食控制:对于轻度高磷血症(血磷5.6—7.0毫克/分升)患者,饮食控制是首选的干预措施。患者应避免或限制高磷食物的摄入,如乳制品、坚果、豆类等,每日磷摄入量控制在<800毫克。同时,增加可溶性纤维的摄入,如燕麦、苹果等,有助于促进磷酸盐的排泄,减轻肾脏负担。
磷结合剂:对于血磷水平持续升高至7.1—9.0毫克/分升的患者,需启动磷结合剂治疗。司维拉姆作为一种非钙、非铝的磷结合剂,因其可减少软组织钙化风险而成为首选药物。其起始剂量通常为800毫克/次,每日3次,根据血磷水平调整剂量。对于严重病例,可联合使用氢氧化铝凝胶(短期使用,避免铝中毒)或碳酸镧等降磷药物。
剂量调整:若血磷水平仍>7.0毫克/分升,或出现3级及以上高磷血症(血磷>9.0毫克/分升),需考虑调整培米替尼的剂量。根据临床实践,恢复治疗时剂量可减至9毫克/天,或采用间歇给药方案(如9毫克连续10天后停药11天)。对于持续血磷升高且无法通过药物和饮食控制的患者,需永久停药以避免严重并发症的发生。
特殊情况处理:对于合并慢性肾病或肾损伤的患者,需更加谨慎地管理高磷血症。这类患者可能更容易出现血磷水平的异常波动,且对降磷药物的反应可能有所不同。因此,在制定降磷治疗方案时,需充分考虑患者的肾功能状态,避免使用可能加重肾损伤的药物。
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