司帕生坦作为全球首个获批用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素II亚型1受体（AT1），显著降低患者蛋白尿并延缓肾功能恶化。然而，其治疗过程中可能引发转氨酶升高，这一不良反应需通过规范化的监测与干预策略进行管理。

　　转氨酶升高的发生率与风险分层

　　根据PROTECT研究（NCT03762850）的长期随访数据，在404例IgAN患者中，司帕生坦治疗组（每日400mg）的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高≥3倍正常上限（ULN）的发生率为3.5%，其中1.2%的患者需中断治疗。相比之下，厄贝沙坦对照组的转氨酶升高发生率仅为0.5%，且无停药病例。进一步分析显示，基线ALT/AST＞1.5倍ULN的患者（占6.7%）以及合并使用非甾体抗炎药（NSAIDs）等肝毒性药物的患者（占5.2%），其转氨酶升高的风险显著增加。

　　监测方案与剂量调整原则

　　美国食品药品监督管理局（FDA）在司帕生坦的药品说明书中明确要求，治疗前需检测血清转氨酶和总胆红素水平，排除基线肝损伤患者（ALT/AST＞3倍ULN）。治疗启动后的前12个月，需每月监测肝功能指标，之后每3个月复查一次。若患者出现转氨酶升高，需根据以下原则调整治疗方案：

　　轻度升高（ALT/AST 1-3倍ULN）：继续当前剂量，密切监测肝功能变化。若转氨酶持续上升或出现症状（如恶心、乏力、右上腹疼痛），需暂停用药并启动每周监测。

　　中度升高（ALT/AST＞3倍ULN但总胆红素＜2倍ULN）：立即中断治疗，每周检测转氨酶和胆红素，直至指标恢复至基线水平。若患者无症状且肝酶稳定下降，可尝试以200mg每日一次的剂量重新启动治疗，并在3天内复查肝功能。

　　重度升高（ALT/AST＞3倍ULN伴总胆红素≥2倍ULN，或出现肝衰竭症状）：永久停药，并转诊至肝病专科进行进一步评估。

　　特殊情况的处理策略

　　对于合并使用CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）的患者，司帕生坦的血药浓度可能显著升高，增加肝毒性风险。此类患者需避免联用，或暂停司帕生坦治疗直至CYP3A4抑制剂停用。此外，若患者同时使用其他可能引起肝损伤的药物（如他汀类、抗癫痫药），需定期评估药物相互作用风险，必要时调整治疗方案。

　　真实世界数据验证

　　一项针对23例IgAN患者的真实世界研究显示，在接受司帕生坦治疗后，2例患者（8.7%）出现ALT/AST升高≥3倍ULN，其中1例因合并使用布洛芬导致转氨酶进一步升高。通过暂停司帕生坦并停用NSAIDs后，患者肝酶逐渐恢复正常，重新启动治疗时未再次出现肝损伤。这一案例印证了规范监测与及时干预的重要性。

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