慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后常见的并发症，严重影响患者的生活质量甚至危及生命。贝舒地尔（Belumosudil）作为一种创新药物，为cGVHD患者提供了新的治疗选择，其标准每日一次口服方案在临床应用中展现出显著疗效。

　　方案确立依据

　　贝舒地尔的标准每日一次口服方案主要基于多项关键临床试验的结果。其中，ROCKstar试验是一项具有里程碑意义的II期随机多中心研究，该研究纳入了132例既往接受过2 - 5线治疗的cGVHD患者，这些患者中位年龄56岁，31%为中度cGVHD，67%为重度cGVHD，52%的患者有4个或4个以上器官受累。患者被随机分为两组，分别接受贝舒地尔200mg每日一次（QD）和200mg每日两次（BID）治疗。结果显示，每日一次组和每日两次组的最佳总缓解率（ORR）分别为74%和77%，差异无统计学意义。这表明每日一次方案在疗效上与每日两次方案相当，且每日一次方案更为便捷，患者依从性更高。

　　另一项IIa期开放性标签剂量探索研究（KD025 - 208）也为每日一次方案提供了支持。该研究招募了54例cGVHD成人患者，将其分为三个队列，分别接受不同剂量和频次的贝舒地尔治疗。其中，队列1接受200mg QD治疗，中位随访29个月后，ORR为65%。与队列2（200mg BID，ORR为69%）和队列3（400mg QD，ORR为62%）相比，200mg QD方案在疗效上同样具有竞争力，且不良反应发生率相对较低。

　　适用人群与剂量调整

　　贝舒地尔的标准每日一次口服方案适用于大多数稳定期的cGVHD患者，尤其是那些对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的患者。对于年龄≥12岁的患者，推荐剂量为每日200mg一次，整片吞服，每天在大致相同的时间随餐服用。随餐服用可以提高药物的生物利用度，减少胃肠道不良反应的发生。

　　然而，并非所有患者都适合标准剂量方案。对于一些特殊情况的患者，如肺纤维化进展迅速或糖皮质激素依赖的患者，每日两次400mg方案可能更为合适。此外，当患者与强效CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英）或质子泵抑制剂（如奥美拉唑）联合用药时，由于这些药物会影响贝舒地尔的代谢，导致其血药浓度下降，影响疗效，此时也需要将剂量增加至每日两次200mg。但需密切监测肝损伤等不良反应，根据肝功能情况及时调整剂量。

　　疗效与安全性

　　贝舒地尔每日一次口服方案在疗效上表现出色。在ROCKstar试验中，每日一次组患者不仅ORR达到74%，而且缓解持续时间（DOR）较长，中位DOR为54周。6个月和12个月的无失败生存期（FFS）率分别为75%和56%，1年和2年总生存期（OS）率分别达到90%和89%。此外，该方案还能显著改善患者的生活质量，通过Lee症状量表（LSS）评估，59%的受试者症状较基线有临床意义的改善，在应答者中这一比例高达69%。

　　在安全性方面，每日一次方案的不良反应大多为轻至中度，患者通常能够耐受。常见的不良反应包括感染、乏力、恶心、腹泻等，≥3级的不良反应发生率较低，如肺炎发生率为8%，高血压为6%，高血糖为5%。与每日两次方案相比，每日一次方案的代谢负担较轻，3 - 4级不良反应风险相对较低，尤其是肝酶升高和出血事件的发生率明显降低。

　　临床应用案例

　　一位45岁的男性cGVHD患者，在接受异基因造血干细胞移植后出现严重的皮肤和肺纤维化，对糖皮质激素治疗反应不佳。医生根据其病情，为其制定了贝舒地尔每日一次200mg的口服方案。治疗3个月后，患者的皮肤硬化症状明显改善，能够正常活动；肺功能也有所提升，呼吸困难症状减轻。继续治疗6个月后，患者的症状持续缓解，生活质量显著提高，且未出现严重的不良反应。这一案例充分证明了贝舒地尔每日一次口服方案的有效性和安全性。

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