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伊沙佐米(Ixazomib)作为全球首个口服蛋白酶体抑制剂,已广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗,其与来那度胺和地塞米松组成的IRd方案显著延长了患者的无进展生存期。然而,治疗过程中部分患者会出现手脚麻木等周围神经病变症状,这不仅影响生活质量,还可能迫使治疗中断。
症状识别与风险分层
周围神经病变是伊沙佐米治疗的常见副作用,表现为手脚麻木、刺痛、灼烧感或感觉减退。根据国际多中心Ⅲ期研究TOURMALINE-MM1的数据,接受IRd方案治疗的患者中,约27%出现1-2级周围神经病变,3级及以上发生率约为7%。中国延续性研究显示,中国患者群体中周围神经病变发生率与全球数据一致,但高危因素(如基线存在神经病变、糖尿病史、高龄)患者风险更高。
风险分层建议:
低风险患者(无基线神经病变、年龄<65岁):每2个周期评估一次神经功能。
高风险患者(存在基线神经病变、糖尿病或年龄≥65岁):每周期评估,并加强症状监测。
剂量调整与治疗中断
周围神经病变的管理以症状控制为核心,剂量调整是关键手段。根据欧洲血液病学会(EHA)发布的真实世界研究REMIX数据,在315例接受IRd方案治疗的患者中,16%因神经毒性降低伊沙佐米剂量,仅3%因严重不良反应(SAE)永久停药。
剂量调整原则:
1级症状(轻度麻木/刺痛):继续原剂量,补充维生素B族(如甲钴胺500μg/日)缓解症状。
2级症状(中度疼痛/感觉减退):暂停伊沙佐米1个周期,症状缓解后恢复原剂量;若未缓解,减量至3mg。
3-4级症状(严重功能障碍/疼痛无法耐受):永久停药,并转诊神经内科评估。
案例参考:
一项针对老年患者的亚组分析显示,65岁以上患者接受剂量调整后,神经病变缓解率达68%,且未影响总体生存获益。这表明灵活的剂量调整策略可平衡疗效与安全性。
对症支持治疗
除剂量调整外,多模式支持治疗可显著改善症状:
药物治疗:加巴喷丁(300-900mg/日)或普瑞巴林(75-150mg/日)可缓解神经性疼痛;局部应用利多卡因贴剂(5%)可减轻刺痛感。
物理治疗:经皮神经电刺激(TENS)每周2-3次,每次20分钟,可改善局部血液循环,缓解麻木。
生活方式干预:避免高温/低温刺激(如热水泡脚、冰敷),穿宽松鞋袜,使用防滑垫降低跌倒风险。
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