铂敏感复发性卵巢癌的治疗始终是临床关注的焦点，其复发率高、生存期受限的特点促使研究者不断探索更有效的维持治疗方案。卢卡帕利（Rucaparib）作为PARP抑制剂家族的重要成员，凭借其明确的疗效数据和规范化的用药方案，已成为铂敏感卵巢癌维持治疗的标准选择之一。

　　临床研究奠定剂量基础

　　ARIEL3研究是评估卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的关键Ⅲ期试验。该研究纳入564例高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，按2:1比例随机分配至卢卡帕利组（375例）或安慰剂组（189例）。患者需在完成含铂化疗后达到完全或部分缓解，且既往化疗线数不超过3线。卢卡帕利组采用固定剂量方案：口服600 mg（两片300 mg片剂），每日两次，可与食物同服或空腹服用。研究结果显示，卢卡帕利组中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，显著优于安慰剂组的5.4个月（HR=0.43，P<0.0001）。在BRCA突变亚组中，这一优势更为突出，中位PFS延长至16.6个月 vs 5.4个月（HR=0.23，P<0.0001）。

　　ATHENA-MONO研究进一步拓展了卢卡帕利的适应症范围。该试验纳入538例新诊断的Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者，在完成一线铂类化疗后随机接受卢卡帕利（600 mg，每日两次）或安慰剂维持治疗。结果显示，卢卡帕利组中位PFS为20.2个月，而安慰剂组仅为9.2个月（HR=0.52，P<0.0001）；在HRD阳性患者中，中位PFS差异更显著（28.7个月 vs 11.3个月，HR=0.47，P=0.0004）。值得注意的是，即使对于HRD阴性患者，卢卡帕利仍能将中位PFS从9.1个月延长至12.1个月（HR=0.65），证实其广泛适用性。

　　剂量调整的个体化考量

　　尽管600 mg每日两次的固定剂量方案在多数患者中表现出良好的耐受性，但个体差异仍需通过剂量调整优化治疗。根据ARIEL3研究数据，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为56%，其中贫血（18%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（10%）和疲劳（7%）最为常见。真实世界研究显示，在铂耐药卵巢癌患者中，贫血、血小板减少和中性粒细胞减少的发生率分别为32%、15%和10%，其中≥3级的发生率分别为8%、5%和3%。

　　为平衡疗效与安全性，卢卡帕利的剂量调整遵循阶梯式原则：首次减量从600 mg bid减至500 mg bid；第二次减量从500 mg bid减至300 mg bid；若300 mg bid仍无法耐受，则需停药。ATHENA-MONO研究显示，仅12%患者需减量至500 mg bid，4%患者减量至300 mg bid，提示多数患者可通过支持治疗完成标准疗程。

　　特殊人群的剂量管理

　　老年患者（≥65岁）在卢卡帕利治疗中无需调整起始剂量，但需更密切监测血液学毒性。ARIEL3研究亚组分析显示，老年患者与年轻患者的安全性无显著差异，但高龄患者（≥75岁）因代谢能力下降，血药浓度波动风险增加。QS-OVAR登记系统数据显示，高龄患者接受卢卡帕利治疗时，血药浓度超标发生率较年轻患者高20%，需更严格监测浓度并调整初始剂量。

　　肾功能损伤患者中，轻至中度肾功能损伤（肌酐清除率30-89 mL/min）无需调整剂量，但重度肾功能损伤（肌酐清除率<30 ast="">ULN）无需调整剂量，但重度肝损（总胆红素>3×ULN）数据有限，需个体化评估。

　　用药依从性与生活质量

　　卢卡帕利的每日两次口服方案具有较高的用药便利性，但需强调依从性对疗效的影响。ARIEL3研究显示，血药浓度稳定维持在治疗窗（Cmin≥5 μg/mL）的患者，PFS延长至16.6个月，而浓度波动或低于阈值的患者PFS缩短至9.2个月。真实世界数据进一步验证，血药浓度达标（Cmin≥5 μg/mL）的患者客观缓解率（ORR）达54%，中位反应持续时间（DoR）9.2个月；而浓度未达标患者ORR仅为31%，DoR缩短至5.6个月。

　　为提高依从性，患者需接受系统教育，包括识别毒性症状、按时服药、避免漏服或自行调整剂量。若错过一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂，不应补服漏服的剂量。

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