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伐度司他在改善肾性贫血的同时,可能增加动脉和静脉血栓事件风险,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞(VTE)及血管通路血栓形成。风险评估与预防性抗凝治疗是保障患者安全的关键。
血栓栓塞事件风险评估:高危因素与动态监测
血栓风险与患者基础疾病、治疗史及伐度司他剂量相关。心血管或脑血管疾病患者(如既往心肌梗死、中风、急性冠状动脉综合征病史)发生血栓事件的风险更高。临床试验显示,伐度司他组主要心血管不良事件(MACE)发生风险与达依泊汀α组无显著差异,但需警惕特定高危人群。
Hb快速升高或超标是血栓风险的重要诱因。若Hb 2周内升高>1 g/dL或4周内升高>2 g/dL,或Hb超过11 g/dL,需立即调整剂量并加强监测。例如,在INNO2VATE研究中,Hb快速升高患者通过暂停或降低剂量,有效降低了血栓风险。
血管通路类型也影响血栓风险。动静脉瘘血栓形成是透析患者常见并发症,伐度司他可能增加此类风险。需定期评估血管通路功能,若出现血流减少、疼痛或局部红肿,需立即进行超声检查以排查血栓。
预防性抗凝治疗指南:个体化方案与药物选择
预防性抗凝需根据患者血栓风险分层制定个体化方案。高危患者(如既往血栓史、心血管疾病、Hb快速升高)建议联合抗凝治疗;中低危患者可密切监测,暂不启动抗凝。
抗凝药物选择需考虑患者合并症及药物相互作用。低分子肝素(如依诺肝素)是透析患者常用抗凝剂,可降低VTE风险,但需监测血小板计数以预防肝素诱导的血小板减少症(HIT)。直接口服抗凝剂(DOACs,如利伐沙班)因无需常规监测凝血指标,逐渐成为替代选择,但需注意其与伐度司他的相互作用。
抗凝剂量需根据患者体重、肾功能及出血风险调整。例如,依诺肝素在透析患者中的推荐剂量为1 mg/kg,每12小时一次;利伐沙班在肾功能正常患者中推荐剂量为20 mg/日,肌酐清除率<50 mL/min时需减量。
特殊人群与注意事项
肝功能损害患者抗凝治疗需谨慎。伐度司他禁用于肝硬化或急性肝病患者,Child-Pugh C级患者抗凝药物代谢可能受影响,需密切监测肝功能及凝血指标。
出血风险评估是抗凝治疗的前提。活动性消化道溃疡、近期颅内出血或严重血小板减少(<50×10⁹/L)患者禁用抗凝治疗。若必须抗凝,需选择局部抗凝(如透析通路局部使用肝素)或短期使用低剂量抗凝剂。
患者教育是预防血栓的关键。需告知患者血栓的常见症状(如肢体肿胀、疼痛、胸痛、呼吸困难),若出现上述症状需立即就医。同时,强调定期随访的重要性,包括血管通路评估、Hb监测及抗凝药物副作用筛查。
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