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恩曲替尼Entrectinib认知功能障碍筛查工具与剂量说明书

  认知功能障碍是恩曲替尼治疗过程中常见的不良反应之一,严重影响患者生活质量及治疗依从性。因此,建立有效的认知功能障碍筛查工具及剂量调整决策流程,对于优化恩曲替尼治疗至关重要。

  认知功能障碍筛查工具

  目前,临床上常用的认知功能障碍筛查工具包括简易精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及神经行为认知状况检查表(NCSE)等。这些工具通过评估患者注意力、记忆力、语言能力、定向力及执行功能等多个认知领域,可有效筛查出存在认知功能障碍的患者。

  MMSE作为一种快速筛查工具,适用于门诊或床边评估,但敏感性较低,可能漏诊轻度认知功能障碍。MoCA则具有更高的敏感性及特异性,尤其适用于筛查轻度认知功能障碍及早期痴呆患者。NCSE则更全面地评估了患者的认知功能,包括注意力、记忆力、语言能力、定向力、执行功能及视空间能力等,但操作相对复杂,耗时较长。

  在恩曲替尼治疗过程中,建议结合患者具体情况选择合适的筛查工具。对于门诊患者,可优先选择MMSE或MoCA进行快速筛查;对于住院患者或存在明显认知功能障碍风险的患者,则建议使用NCSE进行全面评估。

  剂量调整决策流程

  认知功能障碍的发生与恩曲替尼剂量密切相关。因此,建立基于认知功能障碍严重程度的剂量调整决策流程,对于降低不良反应风险、提高治疗依从性具有重要意义。

  对于轻度认知功能障碍患者,建议保持当前剂量并加强认知训练及生活方式干预。认知训练可包括记忆游戏、注意力训练及执行功能训练等,生活方式干预则包括保持规律作息、避免驾驶或操作机械及增加社交活动等。例如,一名52岁ROS1阳性非小细胞肺癌患者,在接受恩曲替尼治疗2个月后出现轻度注意力下降,通过每日30分钟记忆训练及避免驾驶等干预措施,症状在2周内显著改善。

  对于中度认知功能障碍患者,需暂停恩曲替尼并评估是否合并其他病因(如电解质紊乱或药物相互作用)。若排除其他病因后症状仍持续存在,则建议联用胆碱酯酶抑制剂改善认知功能。例如,一名65岁NTRK融合阳性肉瘤患者,在治疗3个月后出现中度记忆力减退,暂停用药并联用多奈哌齐(5mg每日一次)后,症状在4周内缓解。

  对于重度认知功能障碍患者,如意识模糊或癫痫发作等,需永久停药并转诊至神经内科进行进一步评估及治疗。脑磁共振成像(MRI)可用于排查脑转移或脑水肿等潜在病因。例如,一名70岁ROS1阳性非小细胞肺癌患者,在治疗5个月后出现重度意识模糊,脑MRI显示无脑转移,停药并接受对症支持治疗后,症状在2周内逐渐消退。

  告知患者认知障碍、体重增加及黄疸的早期表现,鼓励及时报告异常症状;提供个性化饮食及运动计划,避免葡萄柚汁(抑制CYP3A4酶)及酒精摄入等。

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