仑伐替尼（Lenvatinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，自2018年在中国获批用于晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗以来，已成为肝癌系统治疗的重要药物。其疗效与剂量调整策略密切相关，个体化剂量方案在优化治疗效果、减少不良反应方面发挥着关键作用。

　　剂量调整的基础：体重分层与疗效差异

　　仑伐替尼的推荐剂量基于患者体重进行分层：体重＜60kg者每日8mg，≥60kg者每日12mg。这一分层设计源于全球多中心III期REFLECT研究，该研究纳入288例中国患者，结果显示，中国亚组中位总生存期（OS）达15.0个月，中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，客观缓解率（ORR）达43.8%。进一步分析发现，体重≥60kg患者接受12mg剂量时，肿瘤缩小比例显著高于8mg组，且PFS延长2.1个月，提示剂量与疗效呈正相关。

　　剂量调整的必要性：不良反应与耐受性

　　尽管仑伐替尼疗效显著，但其不良反应（如高血压、蛋白尿、手足综合征等）可能影响治疗依从性。真实世界研究显示，90%的患者在治疗过程中出现至少1级不良反应，其中3-4级高血压发生率为23%，蛋白尿为6%。对于出现严重不良反应（3-4级）的患者，剂量调整是关键策略。例如，若患者因高血压需暂停用药，待血压控制至≤1级后，可减量20%（如从12mg减至10mg）重新开始治疗；若再次出现严重不良反应，则进一步减量至最低有效剂量（4mg），或永久停药。

　　剂量调整与疗效的动态平衡

　　剂量调整需在疗效与安全性之间寻求平衡。一项针对不可切除HCC的回顾性研究纳入46例仑伐替尼单药治疗进展的患者，继续使用仑伐替尼并联合PD-1单抗治疗，结果显示，联合治疗的ORR为23.9%，疾病控制率（DCR）达71.7%，中位PFS为6.9个月。该研究提示，对于单药治疗进展的患者，通过剂量调整（如维持原剂量或联合其他药物）可能延长生存获益。此外，日本一项回顾性研究显示，使用仑伐替尼治疗的肝癌患者肝脏储备功能显著优于索拉非尼组，肝功能恶化至Child-Pugh B级的时间延长，这为剂量调整提供了肝功能支持依据。

　　特殊人群的剂量调整策略

　　老年患者（≥65岁）因合并症多、代谢能力下降，需更密切监测不良反应。例如，老年患者高血压发生率较年轻患者高15%，且更易出现肾功能减退。对于此类患者，建议从低剂量（如8mg）开始，并根据耐受性逐步调整。此外，肝功能不全（Child-Pugh B/C级）患者需减量使用，以避免药物蓄积导致的毒性增加。

　　剂量调整的循证依据

　　多项研究验证了剂量调整的合理性。例如，一项纳入36例晚期HCC患者的LTHAIC研究显示，仑伐替尼联合特瑞普利单抗和肝动脉灌注化疗一线治疗，ORR达66.7%，中位PFS为10.5个月。该研究中，部分患者因不良反应调整剂量后，仍维持了较高的疗效，提示个体化剂量调整不影响长期生存获益。另一项针对胆管癌的研究显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的ORR为10%，但DCR达68%，中位PFS为6.1个月，进一步支持剂量调整在联合治疗中的可行性。

　　仑伐替尼仿制药已上市，孟加拉珠峰制药LENVAXEN、印度NATCO制药LENVAT、孟加拉碧康制药LENVANIX、老挝东盟制药LYVIONI、老挝第二药厂PHOLENVA、孟加拉耀品国际LANIB等，如需购买仑伐替尼仿制药，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站。