尼洛加司他作为硬纤维瘤的首款靶向药物，其疗效显著，但安全性管理需重点关注腹泻与肝毒性等常见不良反应。通过分级监测与剂量调整策略，可最大化患者获益并降低治疗中断风险。

　　腹泻的分级管理与剂量调整

　　腹泻是尼洛加司他最常见的不良反应，发生率达84%，其中16%为3级（需住院或静脉补液）。FDA说明书及ESMO指南构建了分级管理框架：

　　1-2级腹泻：继续原剂量，联合洛哌丁胺（首次4mg，随后每2小时2mg）或蒙脱石散，减少肠道蠕动；补充电解质（如口服补液盐）和短链脂肪酸（如丁酸盐），维持肠道屏障功能。

　　3级腹泻：暂停用药直至缓解至≤1级，恢复用药时减量至100mg每日两次；若再次发生3级腹泻，进一步减至75mg每日两次。

　　4级腹泻或复发3级腹泻：永久停药。

　　DeFi研究中，3级腹泻患者通过上述策略均恢复治疗，仅3%需停药，证实了剂量调整的有效性。ISG回顾性研究显示，42%患者需剂量调整（减至100mg每日两次），但中位PFS仍达28.3个月，与标准剂量组一致，提示个体化管理可显著提高治疗依从性（调整组停药率仅3% vs 未调整组12%）。

　　肝毒性的监测与干预

　　肝毒性是尼洛加司他的另一关键安全性问题，30%患者出现AST/ALT升高（6%为3级）。FDA建议：

　　基线评估：治疗前检测ALT/AST、胆红素，排除基础肝病。

　　治疗中监测：每4周监测肝功能，3级异常（ALT/AST>5×ULN）暂停用药直至恢复至≤1级，恢复后以100mg每日两次重新启动；4级异常（ALT/AST>10×ULN）或合并胆红素升高则永久停药。

　　联合保肝治疗：3级肝毒性患者可联用双环醇、水飞蓟宾等保肝药物，加速肝功能恢复。

　　DeFi研究中，肝毒性多见于治疗前3个月，通过早期监测与干预，无一例因肝毒性导致严重后果。ISG研究进一步显示，肝毒性发生与剂量无显著相关性，提示个体化监测比单纯减量更重要。

　　特殊人群的剂量调整

　　育龄女性患者中，75%出现卵巢功能障碍（如月经紊乱、闭经），20%在停药后恢复。管理策略包括：

　　治疗前评估：检测卵巢储备功能（如AMH水平），必要时冻存卵母细胞或胚胎。

　　治疗中监测：每12周监测性激素水平（FSH、雌二醇），3级卵巢毒性（如持续闭经≥3个月）暂停用药，恢复后以100mg每日两次重新启动。

　　生育保护：有生育需求者可考虑GnRH激动剂联合治疗，减少卵巢损伤。

　　电解质紊乱（如低磷血症、低钾血症）发生率分别为65%和22%，需每日补充磷酸盐制剂（如中性磷酸钾溶液）和口服补钾药物（如氯化钾缓释片）。3级低磷血症（<1.5mg/dL）需暂停用药直至恢复至≥2级，恢复后以100mg每日两次重新启动，并联合静脉补充。

　　治疗中断与重启标准

　　若患者发生危及生命的不良反应（如4级腹泻、4级肝毒性）或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药直至缓解至≤1级或基线。重启治疗时需权衡潜在益处与不良反应复发风险，仅在考虑潜在益处大于风险时，以每天两次100mg的剂量重新开始。若减少剂量后再次出现严重不良反应，应永久停用尼洛加司他。

　　尼洛加司他的安全性管理需通过早期监测、预防性干预及个体化剂量调整实现疗效与安全性的动态平衡。真实世界数据证实，科学管理副作用可显著降低治疗中断率，为硬纤维瘤患者提供可持续的治疗选择。

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