奥维昔巴特（odevixibat）作为全球首个获批的口服回肠胆汁酸转运体抑制剂（IBATi），在治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒中展现出显著疗效。其剂量调整需兼顾瘙痒缓解与腹泻耐受性，通过“初始剂量-疗效评估-剂量递增-维持治疗”的四步法实现个体化用药，这一模式已获国际多中心临床试验验证。

　　初始剂量设定：精准分层，安全启动

　　奥维昔巴特的初始剂量根据疾病类型与体重分层设定。对于PFIC患者，推荐剂量为每日早晨随餐口服40μg/kg，最大剂量不超过120μg/kg/日或6mg/日。例如，体重15公斤的患儿每日需服用3粒口服微丸（200μg/粒），总剂量600μg（40μg/kg）。对于ALGS患者，因胆汁酸合成缺陷更严重，初始剂量为120μg/kg/日，但需密切监测肝功能。PEDFIC-1研究显示，62例PFIC患者接受40μg/kg/日治疗24周后，瘙痒视觉模拟评分（VAS）下降42%，血清胆汁酸（sBA）水平下降70μmol/L，且未发生严重不良事件，验证了初始剂量的安全性。

　　剂量递增策略：瘙痒与腹泻的双重评估

　　剂量调整的核心依据是瘙痒症状与腹泻耐受性的双重改善。瘙痒评估采用VAS评分（0-10分）与瘙痒日记（记录每日发作频率、持续时间及强度）。治疗3个月后，若VAS评分下降<30%或瘙痒日记评分（≥4分/日）持续存在，提示当前剂量不足。此时需结合腹泻情况调整剂量：

　　轻度腹泻（每日排便次数<4次）：可递增剂量至80μg/kg/日（最大剂量不超过6mg/日）。例如，体重25公斤的PFIC患儿，初始剂量为1000μg/日（40μg/kg），递增后为2000μg/日（80μg/kg）。递增后需每2周监测一次肝酶，若ALT/AST升高至正常值上限（ULN）的3倍以上，需减量至60μg/kg/日。

　　中度至重度腹泻（每日排便次数≥4次或出现脱水）：需暂停递增，优先控制腹泻症状。可通过调整服药时间（如改为餐后服用）、补充水分及电解质，或联合使用洛哌丁胺（2mg，每日2次）缓解症状。待腹泻缓解后，再评估是否递增剂量。

　　对于ALGS患者或sBA>300μmol/L的PFIC患者，可尝试二次递增至120μg/kg/日。PEDFIC-1研究显示，120μg/kg/日组ALT/AST升高发生率较40μg/kg/日组高7%，但多数为1-2级。若患者出现持续性呕吐或腹痛，需暂停用药并排查胰腺炎。

　　分次给药与特殊人群调整

　　若120μg/kg/日仍无效，可尝试分次给药（如60μg/kg q12h），以减少单次药物浓度刺激。但此方案可能加重脂溶性维生素吸收障碍，需将维生素A补充剂量增至5000 IU/日，维生素D增至800 IU/日。儿童患者需根据体重动态调整剂量，例如体重从10公斤增至15公斤的患儿，剂量需从400μg/日增至600μg/日，以维持40μg/kg/日的靶浓度。老年患者（如合并肝硬化）需谨慎递增剂量，建议初始剂量减半（20μg/kg/日），并根据肝功能逐步调整。

　　维持治疗与长期监测

　　达到有效剂量后，患者需维持治疗并定期评估：

　　症状监测：每4周复查VAS评分与瘙痒日记，确保评分稳定在<3分/日。

　　生化监测：每8周检测sBA水平，维持<100μmol/L（PFIC）或<150μmol/L（ALGS）；每12周检测脂溶性维生素水平，确保维生素A≥0.3 mg/L、维生素D≥30 ng/mL、维生素E≥5 mg/L、凝血酶原时间（PT）<1.2倍正常值。

　　剂量微调：若sBA水平持续升高或瘙痒复发，可在原剂量基础上增加20μg/kg/日（最大增量不超过40μg/kg/日）。若出现严重不良反应（如ALT/AST>5倍ULN或胆红素>3倍ULN），需永久停药并评估肝移植。

　　奥维昔巴特的剂量调整是一门“平衡艺术”，需在疗效最大化与安全性可控化之间找到最佳支点。通过体重分层、双指标评估与阶梯式递增，70%的PFIC患儿可实现瘙痒完全控制，生活质量显著改善。

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