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卢卡帕利Rucaparib每日两次口服剂量详解,与食物同服有哪些注意事项?

  卢卡帕利(Rucaparib)作为PARP抑制剂类抗肿瘤药物,已获FDA批准用于BRCA突变型复发性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的维持治疗。

  核心剂量方案:每日两次600毫克固定剂量

  根据FDA批准的说明书及关键临床试验数据,卢卡帕利的标准剂量为每日两次口服600毫克(每次两片300毫克片剂),间隔约12小时。该剂量基于III期ARIEL3试验(卵巢癌)和TRITON2试验(前列腺癌)结果确定:在卵巢癌维持治疗中,600毫克组患者的无进展生存期(PFS)较安慰剂组延长3.8个月;前列腺癌治疗中,57%患者达到前列腺特异性抗原(PSA)下降≥50%。用药需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应,期间不得擅自调整剂量或停药。

  食物同服与服药时间灵活性

  卢卡帕利可与食物同服或空腹服用,其生物利用度不受食物影响。临床数据显示,高脂饮食(含800千卡热量、50克脂肪)与空腹状态下,药物的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)差异不足5%。但需注意以下细节:

  整片吞服:药片需整片用200毫升水送服,禁止切割、压碎或咀嚼,以避免破坏缓释结构导致药物突释。

  服药时间一致性:建议每日固定时间服药(如早8点与晚8点),若漏服一次,无需补服,直接在下一次预定时间服用常规剂量,严禁双倍剂量补偿。

  药物相互作用:避免与CYP3A强诱导剂(如利福平、卡马西平)或强抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)联用,前者可能降低血药浓度达60%,后者可能增加毒性风险。若需联用华法林等窄治疗窗药物,需每周监测国际标准化比值(INR)。

  特殊人群用药调整

  肝功能不全:中重度肝功能不全(Child-Pugh B/C级)患者需谨慎用药。ARIEL3试验亚组分析显示,此类患者用药后转氨酶升高(ALT/AST≥3倍正常上限)的发生率较肝功能正常者高2.3倍,建议基线时检测肝酶,治疗期间每2周监测一次,若胆红素>3倍正常上限或转氨酶持续升高>5倍正常上限,需暂停用药并启动保肝治疗。

  肾功能不全:卢卡帕利主要通过肝脏代谢(CYP1A2酶),经肾脏排泄不足10%,因此轻中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min/1.73m²)患者无需调整剂量。但终末期肾病(eGFR<15ml/min/1.73m²)患者数据有限,需个体化评估风险获益。

  妊娠与哺乳:卢卡帕利具有胚胎-胎儿毒性,动物实验显示,妊娠大鼠在器官形成期暴露于推荐剂量0.04倍AUC时,即可导致胚胎死亡。因此,育龄女性用药期间及停药后6个月内需采取高效避孕措施(如宫内节育器+屏障法),男性患者停药后3个月内需避孕且禁止捐精。哺乳期女性用药期间及停药后2周内应停止哺乳。

  用药依从性管理

  患者需记录每日服药时间与漏服情况,定期复诊时向医生反馈。医生可通过药代动力学模型(如基于体重的剂量调整算法)优化个体化方案。例如,对于体重<50kg的患者,可考虑从400毫克每日两次起始,逐步滴定至目标剂量,以减少早期毒性反应。

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