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吉瑞替尼Gilteritinib剂量调整在管理分化综合征与肝毒性中的关键作用

  吉瑞替尼作为FLT3突变AML的精准靶向药物,其疗效已得到广泛认可。然而,在治疗过程中,患者可能出现分化综合征和肝毒性等不良反应,影响治疗进程和患者安全。因此,合理的剂量调整策略对于管理这些不良反应至关重要。

  分化综合征是吉瑞替尼治疗中一种严重但可逆的不良反应,其症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸膜或心包积液、快速体重升高或外周水肿、低血压或肾功能不全等。这些症状通常在治疗初期出现,可能与骨髓细胞的快速增殖和分化有关。如果不及时治疗,分化综合征可能危及生命。

  在ADMIRAL试验中,约3%的患者出现了分化综合征。对于疑似分化综合征的患者,应立即给予糖皮质激素(如地塞米松10 mg/日)治疗,并暂停吉瑞替尼用药,直至症状好转。皮质类固醇治疗后症状消退的患者,应继续给予皮质类固醇至少3天,以防止症状复发。如果严重体征和/或症状在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时,应中断吉瑞替尼治疗,直至体征和症状不再严重。

  剂量调整是管理分化综合征的关键策略之一。对于出现分化综合征的患者,在症状缓解后,医生需根据患者具体情况评估是否恢复吉瑞替尼治疗。如果恢复治疗,可能需要降低剂量(如从120 mg/日减至80 mg/日),并密切监测症状复发情况。此外,对于高危人群(如既往骨髓移植患者、合并严重心脏疾病者),在治疗初期应加强监测,及时发现并处理分化综合征。

  肝毒性是吉瑞替尼治疗中另一种常见的不良反应,主要表现为转氨酶升高。在ADMIRAL试验中,约15%的患者出现了≥3级的肝功能异常(ALT/AST升高)。肝毒性可能导致治疗中断或剂量调整,影响疗效和患者安全。

  对于出现肝毒性的患者,应暂停吉瑞替尼用药,并给予保肝治疗(如使用甘草酸制剂、双环醇等)。待肝功能指标恢复至1—2级后,医生需评估是否恢复吉瑞替尼治疗。如果恢复治疗,可能需要降低剂量(如从120 mg/日减至80 mg/日),并密切监测肝功能变化。对于严重肝损伤患者(如Child-Pugh C级),则不推荐使用吉瑞替尼。

  除了分化综合征和肝毒性外,吉瑞替尼治疗还可能引起其他不良反应,如发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、QT间期延长等。对于这些不良反应,也应根据具体情况进行剂量调整。例如,对于出现≥3级发热性中性粒细胞减少的患者,应暂停吉瑞替尼用药,并给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗。待中性粒细胞计数恢复至安全水平后,可恢复吉瑞替尼治疗,但需密切监测感染情况。

  在剂量调整过程中,医生需综合考虑患者具体情况,包括不良反应的严重程度、持续时间、是否可逆以及患者对治疗的耐受性等。对于能够耐受较低剂量且不良反应得到控制的患者,可继续使用吉瑞替尼治疗;对于无法耐受任何剂量或不良反应持续加重的患者,则应考虑停药或更换其他治疗方案。

  此外,患者教育也是管理不良反应的重要环节。医生应向患者详细解释吉瑞替尼的疗效和可能的不良反应,指导患者正确用药(如整片吞服、固定时间服药等),并告知患者出现不良反应时的应对措施(如及时就医、记录症状等)。通过医患共同合作,可以更好地管理吉瑞替尼治疗中的不良反应,确保治疗的安全性和有效性。

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