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恩曲他滨替诺福韦Emtricitabine tenofovir alafenamide在肾功能损伤患者中的剂量调整指南

  肾功能损伤是HIV感染者常见的合并症,其发生率随年龄增长及合并疾病(如高血压、糖尿病)增加而升高。TAF/FTC作为经肾脏排泄的药物,在肾功能损伤患者中需根据肌酐清除率(CrCl)调整剂量,以平衡疗效与安全性。

  肾功能损伤的评估与分级

  肾功能损伤的评估需基于血清肌酐水平,通过Cockcroft-Gault公式计算CrCl:

  CrCl(mL/min)= [(140 - 年龄)× 体重(kg)] / [72 × 血清肌酐(mg/dL)](女性×0.85)

  根据CrCl值,肾功能损伤可分为以下等级:

  轻度:CrCl 50-80 mL/min

  中度:CrCl 30-49 mL/min

  重度:CrCl<30 mL/min(需血液透析)

  剂量调整方案:基于CrCl的个体化用药

  TAF/FTC在肾功能损伤患者中的剂量调整需严格遵循药品说明书及临床指南,具体方案如下:

  轻度肾功能损伤(CrCl 50-80 mL/min):无需调整剂量,每日一次,每次一片(FTC 200mg + TAF 25mg)。但需密切监测肾功能及血清磷水平,因TAF可能通过抑制近端肾小管对磷的重吸收导致低磷血症。

  中度肾功能损伤(CrCl 30-49 mL/min):需调整给药间期。根据非HIV感染患者的药代动力学数据模型,建议每48小时服用一次,每次一片。但需注意,这一调整方案的安全性和疗效尚未在中度肾功能损伤的HIV感染者中验证,因此需密切监测病毒载量、CD4+T细胞计数及肾功能变化。若病毒载量反弹或肾功能恶化,需考虑换用其他抗逆转录病毒药物。

  重度肾功能损伤(CrCl<30 mL/min):禁用TAF/FTC。因TAF在重度肾功能损伤患者中的暴露量显著增加,可能导致肾毒性风险升高。对于此类患者,建议换用经肝脏代谢的药物(如拉米夫定+阿巴卡韦),或调整透析方案以优化药物清除。

  血液透析患者:同样禁用TAF/FTC。若需使用,应在透析后立即给药,但这一方案的安全性和疗效尚未得到充分验证,需谨慎评估风险获益比。

  特殊情况处理:药物相互作用与合并症

  肾功能损伤患者常合并使用其他药物(如降压药、降糖药、抗生素),需关注药物相互作用对TAF/FTC代谢的影响。例如:

  利福平:作为强效肝药酶诱导剂,可显著降低TAF的血药浓度,导致病毒学失败。若需联用,需将TAF剂量增加至每日两次,每次一片,并密切监测病毒载量。

  非甾体抗炎药(NSAIDs):可能加重肾损伤,需避免联用或短期使用。

  磷酸盐结合剂:如碳酸钙、司维拉姆,可能影响TAF对磷的吸收,需间隔2小时服用。

  此外,对于合并乙型肝炎病毒(HBV)感染的HIV/HBV共感染者,TAF/FTC的剂量调整需更加谨慎。因TAF对HBV亦有抗病毒活性,突然停药可能导致HBV急性恶化。因此,在调整剂量或停药前,需确保患者已启动有效的抗HBV治疗(如恩替卡韦、替诺福韦酯)。

  临床实践建议:多学科协作与长期随访

  肾功能损伤患者的TAF/FTC治疗需多学科协作,包括感染科、肾内科及药剂科。治疗初期,建议每4周检测血清肌酐、CrCl及血清磷;稳定后,可延长至每12周检测一次。若CrCl下降≥10 mL/min,需重新评估剂量调整方案。

  同时,需加强患者教育,强调定期随访的重要性,并指导患者自我监测尿量、水肿等肾损伤症状。对于依从性差的患者,可利用智能药盒、家庭访视等工具提高治疗依从性,从而优化病毒抑制效果及肾功能保护。

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