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阿普斯特Apremilast治疗银屑病关节炎的症状改善周期与胃肠道副作用治疗,阿普斯特价格

  银屑病关节炎(PsA)是一种慢性炎症性关节病,常伴随银屑病皮损,严重影响患者生活质量。阿普斯特(Apremilast)作为一种口服磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂,自2014年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来,已成为PsA治疗领域的重要药物。

  症状改善周期:快速起效,持续缓解

  阿普斯特在PsA治疗中的症状改善周期表现出快速起效和持续缓解的特点。多项随机对照试验(RCT)显示,阿普斯特治疗PsA患者,在第16周时,关节肿胀和压痛计数显著减少,达到美国风湿病学会疗效评价标准(ACR)20缓解的患者比例较安慰剂组提升一倍。具体而言,PsA-1试验中,阿普斯特组第16周ACR20缓解率达38%,而安慰剂组仅为19%;PsA-3试验中,这一比例分别为41%和18%。这一数据表明,阿普斯特在短期内即可显著改善PsA患者的关节症状。

  长期随访数据显示,阿普斯特的疗效可持续至52周甚至更久。PALACE研究纳入1493例活动性PsA患者,结果显示,持续接受阿普斯特治疗的患者,在第52周时,ACR20缓解率仍保持在较高水平,且关节功能持续改善。此外,阿普斯特对PsA患者的皮肤症状也有显著改善作用,约21.6%的患者在治疗16周后达到静态医生整体评估(sPGA)0/1级(皮损清除或几乎清除),这一比例在长期治疗中保持稳定。

  胃肠道反应:剂量依赖,可逆管理

  尽管阿普斯特在PsA治疗中表现出良好的疗效,但其胃肠道不良反应(如腹泻、恶心)仍是影响患者耐受性和治疗连续性的重要因素。ESTEEM试验显示,阿普斯特治疗初期,约17%-31%的患者出现腹泻,14%-22%的患者出现恶心,这些不良反应大多发生在治疗的前2周内,且多可于1个月内缓解。

  胃肠道反应的发生与阿普斯特的剂量密切相关。为减少起始治疗相关的胃肠道症状,推荐采用剂量滴定方案:第1天早晨10mg,第2天早晚各10mg,第3天早晚分别为10mg和20mg,第4天早晚各20mg,第5天早晚分别为20mg和30mg,第6天起维持早晚各30mg。这一方案可使约60%的患者避免严重腹泻或恶心。

  对于发生重度胃肠道反应的患者,剂量调整是关键管理策略。若患者发生重度腹泻、恶心或呕吐,可考虑减少剂量或暂时停药。例如,将剂量减至30mg每日一次,或跳过晚间剂量,仅早晨服用。待症状缓解后,再逐步恢复至目标剂量。此外,非药物干预措施如多饮水、少食多餐、睡前服药等,也有助于缓解胃肠道症状。

  特殊人群剂量管理

  特殊人群的剂量管理需更加谨慎。对于重度肾功能不全患者(肌酐清除率<30mL/min),阿普斯特的剂量需减至30mg每日一次,且仅早晨服用,跳过晚间剂量。这一调整基于药物经肾脏排泄的特性,旨在避免药物在体内蓄积导致不良反应增加。

  老年患者(≥65岁)通常无需调整剂量,但需加强脱水监测,尤其是合并使用利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)者。儿童患者的剂量需根据体重调整,体重≥50kg者遵循成人滴定方案,体重20-50kg者直接给予20mg每日两次,无需滴定。

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