晚期肾细胞癌与子宫内膜癌的治疗长期面临疗效瓶颈，传统化疗方案的中位生存期普遍不足12个月。近年来，抗血管生成靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合策略成为突破困境的关键方向，其中仑伐替尼联合帕博利珠单抗的方案在多项临床试验中展现出显著生存获益，为患者提供了新的治疗选择。

　　晚期子宫内膜癌：五年生存率翻倍的突破性数据

　　在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Ⅲ期309/KEYNOTE-775试验的五年随访数据引发关注。该研究纳入827例至少接受过一种铂类化疗的晚期子宫内膜癌患者，结果显示：在错配修复功能正常（pMMR）的亚组中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的五年总生存率（OS）达16.7%，而单纯化疗组仅为7.3%；若将分析范围扩大至全人群，联合组的五年OS率为19.9%，化疗组为7.7%。这一数据意味着，近五分之一的晚期患者在接受联合治疗后可存活超过五年，较传统化疗方案生存期延长逾一倍。

　　进一步分析显示，联合方案的客观缓解率（ORR）达39.8%，其中8.3%的患者实现完全缓解（CR），31.5%达到部分缓解（PR）。中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位OS延长至17.7个月，且无论组织学亚型（如子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌）或错配修复状态（pMMR/dMMR），患者均能从治疗中获益。例如，在MSI-H/dMMR亚组中，联合组的中位PFS达26.4个月，显著优于化疗组的4.0个月。

　　晚期肾细胞癌：从二线到一线的治疗升级

　　仑伐替尼在肾细胞癌领域的应用同样具有里程碑意义。基于CLEAR研究（Study 307）的结果，仑伐替尼联合帕博利珠单抗于2021年获FDA批准用于晚期肾细胞癌的一线治疗。该研究纳入1069例初治患者，结果显示：联合组的中位PFS达23.9个月，较舒尼替尼组的9.2个月延长近15个月；中位OS尚未达到，但12个月生存率达90.6%，显著高于舒尼替尼组的78.5%。此外，联合组的ORR为71.0%，其中完全缓解率达16.1%，而舒尼替尼组仅为36.1%和4.2%。

　　值得关注的是，联合方案的疗效不受患者风险分层影响。在低危、中危和高危亚组中，联合组的中位PFS分别较舒尼替尼组延长10.6个月、14.7个月和12.9个月，且3-4级不良事件发生率与舒尼替尼组相当（71.8% vs. 73.0%），表明其疗效与安全性平衡良好。

　　协同作用的临床验证：跨瘤种的普适性

　　仑伐替尼与帕博利珠单抗的协同作用源于其互补的抗肿瘤机制：仑伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等靶点阻断肿瘤血管生成，同时降低肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Tregs、MDSCs），增强T细胞浸润；帕博利珠单抗则通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种“抗血管生成+免疫激活”的双重策略，在肾细胞癌和子宫内膜癌中均得到验证。

　　例如，在子宫内膜癌的111/KEYNOTE-146研究中，联合治疗的中位缓解持续时间（DOR）达22.9个月，且56.5%的患者持续获益超过12个月；在肾细胞癌的CLEAR研究中，联合组的持续缓解时间（DOR）同样长达25.8个月，远超舒尼替尼组的14.6个月。这些数据表明，联合方案不仅能快速缩小肿瘤，还能维持长期疗效，为患者带来持久生存希望。

　　仑伐替尼仿制药已上市，孟加拉珠峰制药LENVAXEN、印度NATCO制药LENVAT、孟加拉碧康制药LENVANIX、老挝东盟制药LYVIONI、老挝第二药厂PHOLENVA、孟加拉耀品国际LANIB等，如需购买仑伐替尼仿制药，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站。