儿童低级别胶质瘤（pLGG）是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，约占儿童脑肿瘤的30%。由于多数肿瘤位于脑部关键区域，手术切除常难以完全清除，且术后复发风险较高。传统化疗虽能控制疾病进展，但需频繁就医、留置导管，且长期使用可能带来显著毒性。托沃拉非尼（Tovorafenib）作为一种新型口服、高选择性、能穿透血脑屏障的II型RAF激酶抑制剂，为复发或难治性pLGG患者提供了突破性治疗选择。

　　疗效：显著缓解率与持久控制

　　托沃拉非尼的疗效在多项临床试验中得到验证。其核心数据来源于全球多中心、单臂II期FIREFLY-1试验，该试验纳入77例携带BRAF融合或V600E突变的复发/难治性pLGG患者，中位年龄12岁，既往中位治疗线数为3线。根据神经肿瘤学高级别胶质瘤反应评估（RANO-HGG）标准，客观缓解率（ORR）达67%，其中完全缓解（CR）17%，部分缓解（PR）50%；临床获益率（CBR，即CR+PR+疾病稳定≥6个月）高达93%。中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）未达到（随访24个月时），6个月和12个月总生存率（OS）分别为100%和91%。

　　进一步分析显示，托沃拉非尼对不同BRAF变异类型均有效：BRAF融合患者的ORR为69%，V600E突变患者为50%，但两组CBR均为93%。值得注意的是，即使对既往接受过MEK抑制剂治疗的患者，托沃拉非尼仍能实现71%的ORR，而未接受过MEK抑制剂的患者ORR为61%，表明其可克服部分耐药机制。例如，一名8岁视路胶质瘤患者，在接受3线治疗后复发，使用托沃拉非尼4周期后肿瘤缩小88%，视力显著改善，且持续治疗15周期后仍保持缓解。

　　口服给药：提升患者生活质量的关键优势

　　托沃拉非尼的口服给药方式是其临床应用的重要优势。传统化疗需频繁静脉输注，而MEK抑制剂需每日禁食后服用，对儿童患者的依从性构成挑战。托沃拉非尼采用每周一次口服给药，最大剂量600mg，可根据体表面积调整（如420mg/m²），显著减少了治疗对日常生活的影响。

　　在FIREFLY-1试验中，患者对口服方案的耐受性良好。仅7%的患者因不良反应停药，远低于化疗或静脉制剂的停药率。常见不良反应多为1-2级，包括头发颜色改变（75%）、疲劳（42%）、皮疹（42%）及磷酸肌酸激酶升高（64%），多数无需临床干预。例如，一名12岁患者因贫血和疲劳调整剂量后，继续治疗12个月未出现进展，生活质量显著改善。

　　托沃拉非尼的获批标志着pLGG治疗模式的转变。此前，复发/难治性pLGG缺乏有效靶向疗法，化疗和MEK抑制剂的缓解率有限，且毒性风险较高。托沃拉非尼通过精准抑制BRAF驱动的MAPK通路，实现了快速（中位起效时间3个月）且持久的肿瘤控制，同时保持了良好的安全性。

　　其临床价值还体现在对特殊人群的覆盖。FIREFLY-1试验纳入患者年龄范围为6个月至25岁，涵盖婴幼儿至青少年，且允许既往接受过多种治疗的患者入组。此外，托沃拉非尼在脑干胶质瘤等难治性亚型中亦显示出活性，为高危患者提供了生存希望。

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