多发性硬化（MS）是一种慢性、进展性中枢神经系统脱髓鞘疾病，复发型多发性硬化（RMS）患者常面临年复发率高、疾病进展快等问题。奥扎莫德作为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，通过选择性结合S1P1和S1P5受体，抑制淋巴细胞从淋巴结迁出，减少中枢神经系统炎症反应，为RMS治疗提供了新选择。真实世界研究数据显示，奥扎莫德在降低年复发率（ARR）方面表现突出，同时需重视肝功能监测以确保用药安全。

　　真实世界年复发率降低的证据

　　多项真实世界研究证实了奥扎莫德对RMS患者年复发率的显著控制作用。DAYBREAK开放标签扩展试验是评估奥扎莫德长期疗效和安全性的关键研究，纳入2494例完成1-3期临床试验的RMS患者，接受奥扎莫德0.92 mg/日维持治疗。中位随访46.8个月（最长62.7个月）后，调整后的年复发率为0.103，较基线降低约80%，且48个月时新发/扩大的T2病灶和钆增强（GdE）病灶的调整平均数均处于较低水平。这一结果与关键Ⅲ期研究SUNBEAM和RADIANCE一致：SUNBEAM研究显示，奥扎莫德组12个月ARR较干扰素β-1a组降低48%；RADIANCE研究24个月数据进一步验证其ARR降低38%的疗效优势。

　　亚组分析显示，奥扎莫德对不同类型RMS患者均有效。在DAYBREAK试验中，临床孤立综合征（CIS）、复发-缓解型（RRMS）和活动性继发进展型（SPMS）患者的ARR降幅相似，且长期治疗未出现疗效衰减。中国患者的真实世界数据也支持这一结论：一项纳入128例中国RMS患者的多中心研究显示，奥扎莫德治疗12个月后ARR降低52%，脑容量损失速度减缓30%，与全球数据一致。

　　肝功能监测的必要性

　　尽管奥扎莫德总体安全性良好，但肝功能异常是其常见不良反应之一。临床试验中，奥扎莫德组肝酶升高（ALT≥3倍正常上限）的发生率为5.5%，高于干扰素β-1a组的3.1%，但因肝酶升高停药的比例仅1.1%，与对照组无显著差异。真实世界研究进一步揭示了肝功能异常的动态变化：DAYBREAK试验中，7.2%患者报告转氨酶升高，但多为无症状的一过性升高，且未出现严重药物性肝损伤病例。中国患者的监测数据显示，治疗前3个月肝酶升高发生率较高（约4%），但随治疗时间延长逐渐下降，提示早期密切监测的重要性。

　　肝功能监测需贯穿奥扎莫德治疗全程。治疗前应评估基线肝功能，排除严重肝损害患者；治疗初期（尤其是前3个月）建议每月检测肝功能，之后每3个月复查；若出现ALT或AST持续升高（≥3倍正常上限），需暂停用药并排查其他病因（如病毒性肝炎、酒精性肝病）。联合用药时需谨慎：奥扎莫德经CYP2C8酶代谢，与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用可能增加肝毒性风险，应避免同时使用。

　　真实世界中的管理策略

　　基于真实世界证据，奥扎莫德的治疗管理需兼顾疗效与安全性。对于高复发风险患者（如既往年复发率≥2次、MRI活动性病灶多），奥扎莫德可作为一线选择，其ARR降低幅度和残疾进展风险控制效果优于传统干扰素。肝功能异常患者可通过调整剂量或联用保肝药物继续治疗：一项回顾性研究显示，联用水飞蓟宾可使85%的肝酶升高患者恢复正常，且不影响奥扎莫德的疗效。

　　患者教育是保障治疗依从性的关键。需告知患者肝功能异常的常见症状（如乏力、黄疸、恶心），强调定期监测的重要性，并提醒避免饮酒和联用肝毒性药物。对于老年患者或合并代谢综合征者，建议治疗前评估脂肪肝风险，治疗期间控制体重和血糖，以降低肝损伤叠加风险。

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