多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统常见恶性肿瘤，其复发难治性（RRMM）患者的治疗始终是临床难题。泊马度胺作为第三代免疫调节剂，联合地塞米松的方案已成为RRMM的标准治疗选择之一。真实世界研究数据进一步验证了该方案的有效性与安全性，同时揭示了静脉血栓栓塞（VTE）的预防策略对改善患者预后的重要性。

　　真实世界疗效：突破耐药困境，延长生存期

　　中国多中心Ⅱ期临床研究纳入74例既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和硼替佐米）的RRMM患者，中位治疗线数为3线，74.3%患者对来那度胺耐药。采用泊马度胺（4mg/日，21天/周期）联合低剂量地塞米松（每周40mg，75岁以上患者减至20mg）治疗后，总体缓解率（ORR）达37.8%，其中完全缓解（CR）率4.1%，部分缓解（PR）率27.0%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，中位总生存期（OS）达24.3个月。这一结果与全球Ⅲ期临床试验MM-002（ORR 33%、PFS 4.2个月）和MM-003（ORR 31%、PFS 4.0个月）相当，且中位OS显著延长，可能与患者接受自体干细胞移植比例较低及新药可及性提升有关。

　　美国NORA研究亚组分析显示，对于基线中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L或既往有发热性中性粒细胞减少（FN）病史的患者，预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可使严重中性粒细胞减少发生率从38%降至12%，感染相关住院率从22%降至7%，同时不影响总体缓解率（ORR 82.6% vs 80.3%）。这一策略在真实世界中显著提升了治疗耐受性，为老年或虚弱患者提供了长期维持治疗的可能。

　　静脉血栓预防：分层管理降低风险

　　VTE是泊马度胺联合治疗中需重点关注的并发症。中国研究显示，尽管70.3%患者接受了预防性抗血栓治疗（如低分子肝素或阿司匹林），但未发生静脉血栓栓塞事件，提示规范预防可有效控制风险。美国MD安德森癌症中心的研究进一步明确了高危人群的预防方案：对于合并血栓史、肥胖（BMI≥30）或长期卧床的患者，推荐联合使用G-CSF与预防性抗生素，可使粒细胞缺乏期感染发生率从68%降至29%，同时降低VTE风险。

　　欧洲药品管理局（EMA）批准的长效G-CSF制剂（如培非格司亭）为VTE预防提供了新选择。Ⅲ期ADVANCE试验纳入600例实体瘤患者，显示单次注射培非格司亭可使FN发生率从28%降至10%。尽管该研究未直接针对MM患者，但其结果为优化泊马度胺相关骨髓抑制的预防策略提供了参考。目前，国际指南建议对接受泊马度胺治疗的患者进行个体化VTE风险评估，高危患者需联合药物预防与物理干预（如弹力袜、早期活动）。

　　特殊人群的疗效与安全性

　　肾功能不全患者是RRMM治疗中的难点。中国研究纳入31.1%肾功能不全患者（肌酐清除率<60mL/min），其ORR达34.8%，与整体人群相当，且无需调整泊马度胺剂量，凸显了该方案在肾功能不全患者中的优势。高危细胞遗传学异常（如del17p）患者通常预后较差，但本研究中此类患者的ORR仍达36.0%，提示泊马度胺联合方案可部分克服遗传学不良影响。

　　安全性方面，≥3级不良事件（AE）发生率为89.2%，最常见为中性粒细胞减少（63.5%）和白细胞减少（37.8%）。通过剂量调整（23.0%患者剂量下调，31.1%中断治疗）和规范支持治疗，患者耐受性显著改善。例如，对于中性粒细胞<500/μL或血小板<25,000/μL的患者，暂停用药直至恢复后减量（3mg/日或2mg/日），可有效平衡疗效与安全性。

　　基于真实世界证据，泊马度胺联合地塞米松的方案应作为RRMM患者的首选治疗之一。治疗前需评估患者肾功能、细胞遗传学特征及VTE风险，制定个体化预防策略。治疗过程中需密切监测血常规和凝血功能，及时调整剂量并处理不良事件。对于老年或虚弱患者，可考虑隔日给药或降低起始剂量，以减少骨髓抑制和感染风险。

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