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奥希替尼作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗药物,其剂量方案的制定与调整对于确保疗效和安全性至关重要。同时,QTc间期延长和皮肤不良反应是奥希替尼治疗过程中需要密切监测的两大不良反应。
剂量方案
奥希替尼的推荐剂量为每日一次,每次80毫克,有或无食物均可服用。对于吞咽固体药物困难的患者,可将片剂分散于60毫升非碳酸水中,搅拌至片剂分散成小块后立即咽下,随后用120-240毫升水冲洗容器并喝下。若需通过鼻胃管给药,应按上述方法将片剂分散于15毫升非碳酸水中,再用15毫升水将残留药物转移至注射器中,最后将得到的30毫升药液按照鼻胃管使用说明给药,并进行适当的水冲洗。
在治疗过程中,应根据患者的安全性和耐受性进行剂量调整。若患者出现3级及以上不良反应,如QTc间期延长、间质性肺炎、严重皮肤反应等,应暂停治疗最长3周。若3周内不良反应改善至0-2级,可恢复治疗,但剂量应减至每日一次,每次40毫克;若3周内未改善,则应永久停用奥希替尼。
QTc间期延长的监测与调整
QTc间期延长是奥希替尼治疗过程中需要密切监测的心脏不良反应之一。QTc间期延长可能诱发致命性的心律失常,如尖端扭转型室性心动过速(TdP),并引起心源性猝死。在临床试验中,奥希替尼治疗患者的QTc间期延长发生率约为4%,其严重程度多为Ⅰ-Ⅱ级,Ⅲ级发生率为1%。
为降低QTc间期延长风险,临床应采取以下措施:首先,在治疗前评估患者的心脏风险因素,如先天性长QTc综合症、充血性心力衰竭、电解质异常(如低钾血症、低镁血症)等,对于存在高危因素的患者应谨慎使用奥希替尼;其次,治疗期间定期监测患者的心电图和电解质水平,特别是在治疗初期和剂量调整后;最后,对于出现QTc间期延长的患者,应根据严重程度调整剂量或停药。若QTc间期<481毫秒或恢复至基线水平,可恢复用药;若基线QTc间期≥481毫秒,则应以每日一次,每次40毫克的剂量恢复用药。
皮肤不良反应的监测与调整
皮肤不良反应是奥希替尼治疗过程中最常见的非血液学不良反应之一,包括皮疹、痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、指甲毒性等。这些不良反应可能影响患者的生活质量,甚至导致治疗中断。
为降低皮肤不良反应风险,临床应采取以下措施:首先,在治疗前告知患者可能出现的不良反应及其处理方法,提高患者的自我管理能力;其次,治疗期间定期评估患者的皮肤状况,对于出现轻度皮肤不良反应的患者,可给予局部外用药物(如抗生素软膏、糖皮质激素软膏等)和口服抗组胺药物以缓解症状;对于出现中度至重度皮肤不良反应的患者,应暂停治疗并给予系统糖皮质激素治疗;最后,对于疑似大疱性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征(SJS)或重症多形性红斑(EMM)的患者,应立即停药并确诊后永久停用奥希替尼。
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