在黑色素瘤的治疗领域，BRAF突变是一个重要的靶点。曲美替尼联合达拉非尼作为针对BRAF突变的治疗方案，在真实世界中展现出了令人瞩目的长期生存数据，为众多患者带来了新的希望。

　　多项真实世界研究聚焦于这一联合方案在BRAF突变黑色素瘤患者中的应用。个体患者项目（DESCRIBE Italy）对意大利管理准入项目（MAP）中一部分接受达拉非尼联合曲美替尼（Dabra + Tram）治疗BRAF V600突变不可切除或转移性黑色素瘤患者进行了观察性、回顾性的图表分析。研究共纳入499例患者，其中81.4%的患者为BRAF V600E突变。在390例可评估患者中，有243例产生应答，总体客观有效率为62.3%（95%CI 57.5% - 67.1%），中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%CI 8.6 - 10.6个月）。亚组分析显示，基线乳酸脱氢酶（LDH）正常和≤3个转移灶且无脑转移的患者预后更好。基线LDH正常，有一或两个颅外转移灶患者的中位PFS为18个月。这一结果与COMBI - d和COMBI - v等关键Ⅲ期研究结果一致，进一步证实了该联合方案在真实世界中的有效性。

　　COMBI - d和COMBI - v研究为这一联合方案的疗效提供了坚实的证据。COMBI - d研究中，达拉非尼联合曲美替尼对比达拉非尼单药治疗，显著延长了患者的中位总生存期（25.1个月 vs. 18.7个月，HR = 0.71）；COMBI - v研究中，该联合方案对比另一种BRAF抑制剂维莫非尼（Vemurafenib）同样体现了明显的疗效优势，综合两项研究的数据显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗存在BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，能使患者5年生存率达到34%。

　　在长期随访方面，COMBI - AD研究对BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者进行了术后辅助治疗的评估。数据显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗患者术后3年的无复发生存率为58%，显著优于仅服用安慰剂患者的39%，两组患者3年生存率分别为86%和77%，达拉非尼联合曲美替尼同样体现获益趋势。这表明该联合方案不仅在晚期黑色素瘤的治疗中有效，在术后辅助治疗中也能降低患者的复发风险，提高长期生存率。

　　真实世界中还有许多具体病例验证了这一联合方案的长期疗效。例如，一位50多岁的女性患者，原发灶不明型，IV期，2020年3月18日肿瘤组织基因检测显示BRAF V600突变。2020年4月15日外院病理会诊确诊为左下肺恶性黑色素瘤，需首先除外转移。2020年4月27日PET - CT检查显示左下肺恶性黑色素瘤术后伴右侧顶叶脑转移、纵隔多发淋巴结、左侧胸壁转移。患者于2020年4月29日开始口服达拉非尼联合曲美替尼，无明显不良反应。2020年6月5日复查MR结果显示，较2020年4月27日纵隔淋巴结及胸壁肿块几近消退，右侧颞顶叶病灶较前略缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。患者持续使用该联合方案治疗，截至2022年10月17日最后一次随访，无进展生存期（PFS）达30个月。这一病例提示，达拉非尼联合曲美替尼对原发灶不明型BRAF突变黑色素瘤脑转移患者具有确切的疗效，且患者在治疗期间无明显副反应。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF突变黑色素瘤在真实世界中展现出了良好的长期生存数据。无论是大规模的研究数据，还是具体的病例，都充分证明了这一联合方案的有效性和安全性，为BRAF突变黑色素瘤患者提供了重要的治疗选择。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。