伊布替尼作为全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，自问世以来，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域掀起了一场革命，其真实世界长期治疗数据为临床决策提供了关键依据。

　　长期疗效：生存获益显著且持久

　　在真实世界研究中，伊布替尼展现出了令人瞩目的长期疗效。2024年欧洲血液学协会（EHA）大会公布的RESONATE-2研究最终分析显示，伊布替尼单药治疗初治CLL患者的中位无进展生存期（PFS）达8.9年，10年总生存率（OS）为68%，且27%的患者持续用药超10年，中位治疗时间6.2年。这一数据表明，伊布替尼能为初治患者带来长期生存获益，部分患者甚至可实现超10年的持续治疗。

　　对于复发难治性CLL患者，伊布替尼同样表现出色。北京大学人民医院的真实世界研究纳入179例患者，其中复发难治患者92例，中位PFS和OS分别为48.0个月和75.0个月。意大利EVIdeNCE研究评估了伊布替尼治疗CLL患者的真实世界持续治疗率、使用模式和结局，中位随访23.9个月时，2年留存率为70.2%，2年PFS率为85.4%，2年OS率为91.7%。这些数据说明，无论是初治还是复发难治患者，伊布替尼在真实世界中都能带来显著的生存获益。

　　在特定高危亚组中，伊布替尼的疗效也得到了验证。RESONATE-2研究中，在高风险亚组（如TP53突变、未突变IGHV、11q缺失）中，伊布替尼的疗效与整体人群一致。例如，TP53突变患者从基于伊布替尼的一线治疗预估4年PFS率和OS率高达79%和88%。CAPTIVATE研究FD队列近期更新的数据表明，del(17p)和/或TP53突变的患者接受一线固定疗程伊布替尼联合维奈克拉治疗后，36个月PFS率为81%。

　　出血风险：需警惕但可控

　　出血是伊布替尼治疗过程中常见的副作用之一。伊布替尼通过抑制糖蛋白VI（GPVI）信号通路干扰血小板聚集，导致瘀斑、鼻出血等轻微出血事件年发生率达66%，而3级以上大出血（如消化道出血、颅内出血）年发生率为1%-9%。

　　出血风险与多种因素相关。治疗初期（前3个月）因血小板功能急性抑制，出血风险最高，年发生率达12%；治疗1年后因血管内皮修复机制激活，风险降至4%-6%。联合用药也会显著增加出血风险，真实世界分析显示，伊布替尼联用抗凝药（如华法林）的患者3级以上出血风险增加5.3倍，联用阿司匹林者风险增加2.8倍。此外，患者的基础疾病和年龄也会影响出血风险，例如，老年患者或合并其他疾病的患者出血风险可能更高。

　　然而，通过规范管理，出血风险可以得到有效控制。RESONATE-2研究的10年随访数据显示，长期用药（≥8年）患者出血相关死亡率仅为0.8%，显著低于化疗组（2.1%）。临床建议对发生出血的患者进行全面评估，包括出血部位、严重程度和潜在原因等。对于轻微出血，可采取观察、局部止血等措施；对于3级以上大出血，应暂停伊布替尼治疗，并给予相应的支持治疗，如输血、使用止血药物等。在联合用药方面，应谨慎选择抗凝药和抗血小板药物，尽量避免与伊布替尼联用，若必须联用，应密切监测患者的凝血功能和出血症状。

　　近日，老挝卢修斯制药的伊布替尼仿制药LuciBru已上市，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。