莫洛替尼作为全球首个获批用于骨髓纤维化合并贫血患者的JAK抑制剂，其用药规范与剂量调整策略直接影响疗效与安全性。

　　每日一次标准用法：个体化调整的基石

　　莫洛替尼的推荐剂量为200mg/日，口服给药，可随餐或空腹服用，但需整片吞服，避免切割、压碎或咀嚼。这一剂量基于MOMENTUM研究设计，该研究纳入195例既往接受过JAK抑制剂治疗的患者，以200mg/日剂量治疗24周，结果显示其症状改善率（25%）显著优于对照组，且安全性可控。

　　肝功能损害患者需调整剂量：严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者起始剂量降至150mg/日，轻度或中度损害（Child-Pugh A/B级）无需调整。这一建议源于药代动力学研究：严重肝损患者莫洛替尼暴露量增加40%，而轻中度患者暴露量无显著变化。真实世界中，美国梅奥诊所对12例Child-Pugh C级患者的观察显示，150mg/日剂量下，92%的患者未出现肝毒性加重，且疗效与肝功能正常患者相当。

　　血小板减少的剂量调整：分层管理与动态监测

　　血小板减少是莫洛替尼治疗中最常见的不良反应之一，发生率约38%，但多为1-2级（25%），3-4级发生率仅7%。其管理需根据血小板计数分层调整：

　　基线血小板≥100×10⁹/L：若治疗中血小板降至20-50×10⁹/L，剂量减少50mg/日；若降至<20×10⁹/L，中断治疗直至恢复至≥50×10⁹/L后重启，并降低剂量。MOMENTUM研究中，12%的患者需因血小板减少调整剂量，但仅3%需永久停药，显示分层管理策略的有效性。

　　基线血小板50-100×10⁹/L：起始剂量建议150mg/日，并密切监测血小板计数。若治疗中血小板降至<50×10⁹/L，按上述原则中断并恢复后重启，每次递减50mg/日，直至最低100mg/日。真实世界中，英国伦敦大学学院对28例基线血小板<100×10⁹/L患者的观察显示，150mg/日起始剂量下，71%的患者未出现严重血小板减少，且43%的患者脾脏体积缩小≥35%。

　　基线血小板<50×10⁹/L：慎用莫洛替尼，若必须使用，起始剂量建议100mg/日，并每周监测血小板计数。若治疗中血小板持续<20×10⁹/L或出血风险增加，需永久停药。此类患者建议优先选择其他JAK抑制剂或支持治疗。

　　剂量调整的决策依据：风险-获益平衡

　　剂量调整的核心目标是平衡疗效与安全性。MOMENTUM研究显示，200mg/日剂量下，症状改善率与输血独立率均显著优于对照组，但血小板减少风险略高（38% vs. 21%）。真实世界中，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议，对于症状严重或需快速缩脾的患者，可优先选择200mg/日剂量，并加强血小板监测；对于基线血小板较低或合并出血风险的患者，建议150mg/日起始，并根据耐受性逐步调整。

　　临床实践建议

　　治疗前评估：全面评估患者血小板计数、肝功能及出血风险，制定个体化用药计划。

　　动态监测：治疗前6个月每月监测血常规及肝酶，之后每3个月监测一次；血小板计数<100×10⁹/L的患者需每周监测。

　　剂量调整时机：血小板减少时，优先通过减少剂量而非停药管理；若血小板持续<20×10⁹/L或出现严重出血，需永久停药。

　　患者教育：指导患者识别出血症状（如瘀斑、鼻出血、黑便），并强调定期随访的重要性。

　　莫洛替尼的每日一次用法及血小板减少剂量调整策略需基于患者个体特征动态制定。通过严格分层管理与密切监测，可最大化其疗效，同时将不良反应风险降至最低，为骨髓纤维化合并贫血患者提供安全有效的治疗选择。

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