在晚期实体瘤的治疗领域，多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）因其能够同时抑制多个与肿瘤生长、血管生成和转移相关的信号通路而备受关注。卡博替尼（Cabozantinib）作为一种具有9个靶点的多靶点TKI，其在晚期肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）治疗中的卓越表现，为患者带来了新的治疗希望和生存获益。

　　卡博替尼的独特之处在于其能够同时抑制MET、VEGFR1/2/3、RET、AXL、ROS1、NTRK和KIT等多个关键受体酪氨酸激酶。这些靶点在肿瘤细胞的存活、增殖、迁移和血管生成过程中发挥重要作用。通过同时抑制这些靶点，卡博替尼不仅能够直接抑制肿瘤细胞的生长，还能阻断肿瘤的血管生成，减少血供，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

　　此外，卡博替尼对MET通路的抑制作用使其具备“双重抗癌”能力。MET通路与细胞增殖、分化、细胞骨架重排以及细胞侵袭密切相关，其异常激活是多种肿瘤发生耐药和进展的重要原因。卡博替尼通过抑制MET通路，能够克服部分传统TKI的耐药性，为患者提供更持久的治疗效果。

　　晚期肝细胞癌：卡博替尼的显著疗效与生存获益

　　在晚期肝细胞癌的治疗中，卡博替尼已显示出显著的临床益处。一项关键性III期临床试验（CELESTIAL试验）评估了卡博替尼在既往接受过索拉非尼治疗但病情进展的晚期HCC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，卡博替尼组患者的中位PFS为5.2个月，显著长于安慰剂组的1.9个月（HR=0.44，P<0.001）。同时，卡博替尼组的中位OS为10.2个月，也显著优于安慰剂组的8.0个月（HR=0.76，P=0.005）。

　　此外，卡博替尼还表现出较高的疾病控制率（DCR）。在CELESTIAL试验中，卡博替尼组的DCR为64%，显著高于安慰剂组的33%。这一结果意味着更多患者能够从卡博替尼治疗中获得病情稳定或缓解，从而延长生存期并提高生活质量。

　　晚期肾细胞癌：卡博替尼的一线与二线治疗优势

　　在晚期肾细胞癌的治疗中，卡博替尼同样展现出卓越的临床疗效。无论是作为一线治疗还是二线治疗，卡博替尼都能显著延长患者的PFS和OS，并提高ORR。

　　作为一线治疗，卡博替尼与纳武利尤单抗（Nivolumab）的联合方案已成为晚期RCC的标准治疗方案之一。CheckMate 9ER试验的结果显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼组的中位PFS为16.4个月，显著长于舒尼替尼组的8.3个月（HR=0.58，P<0.001）。同时，联合组的中位OS为46.5个月，也显著优于舒尼替尼组的35.5个月（HR=0.79，P=0.046）。此外，联合组的ORR为55.7%，是舒尼替尼组27.4%的两倍多，且中位缓解持续时间（DOR）长达22个月。

　　作为二线治疗，卡博替尼同样表现出色。METEOR试验评估了卡博替尼在既往接受过VEGFR-TKI治疗但病情进展的晚期RCC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，卡博替尼组的中位PFS为7.4个月，显著长于依维莫司组的3.8个月（HR=0.58，P<0.001）。同时，卡博替尼组的中位OS为21.4个月，也显著优于依维莫司组的16.5个月（HR=0.66，P=0.0003）。此外，卡博替尼组的ORR为17%，同样高于依维莫司组的3%。

　　骨转移控制：卡博替尼的独特优势

　　晚期实体瘤患者常发生骨转移，尤其是肾细胞癌和乳腺癌等。骨转移不仅会导致严重的疼痛、高钙血症和骨骼相关事件（如骨折、脊髓压迫等），还会显著缩短患者的生存期。卡博替尼因其对MET和VEGFR通路的双重抑制作用，在骨转移控制方面表现出独特优势。

　　METEOR试验的亚组分析显示，在伴有骨转移的晚期RCC患者中，卡博替尼组的中位PFS为7.4个月，显著长于依维莫司组的2.7个月（HR=0.33，P<0.001）。同时，卡博替尼组的中位OS为20.1个月，也显著优于依维莫司组的12.1个月（HR=0.54，P=0.010）。此外，卡博替尼组的骨相关事件发生率也显著低于依维莫司组，进一步提高了患者的生活质量。

　　尽管卡博替尼在晚期HCC和RCC治疗中表现出卓越的疗效，但其安全性与耐受性仍需关注。卡博替尼的常见不良事件包括高血压、手足综合征、疲乏、腹泻和恶心等，多为1-2级，可通过支持治疗缓解。然而，部分患者可能出现3-4级不良事件，如高血压危象、蛋白尿和出血等，需密切监测并及时处理。

　　为了降低不良事件的发生率并提高治疗的依从性，卡博替尼的剂量调整策略至关重要。起始剂量通常为60mg/天，根据患者的耐受性可减至40mg或20mg。对于肝功能不全的患者（Child-Pugh C级），卡博替尼禁用；对于肾功能不全的患者（eGFR<30mL/min），需减量至90mg/天。此外，卡博替尼与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时需减量50%，以避免血药浓度过高导致的不良反应。

　　对于晚期HCC患者，卡博替尼适用于既往接受过索拉非尼治疗但病情进展的患者。对于体能状态较好的患者，卡博替尼可作为单药治疗的选择；对于体能状态较差或存在严重并发症的患者，则需谨慎评估治疗的获益与风险。

　　对于晚期RCC患者，卡博替尼既可作为一线治疗与纳武利尤单抗联用，也可作为二线治疗单药使用。对于伴有骨转移的患者，卡博替尼因其独特的骨转移控制优势而成为首选药物。此外，对于既往接受过VEGFR-TKI治疗但病情进展的患者，卡博替尼同样具有显著疗效，可作为后线治疗的选择之一。

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