慢性髓系白血病（CML）作为一种起源于造血干细胞的恶性肿瘤，其治疗历程充满了挑战与突破。传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，显著改善了CML患者的生存期，然而，部分患者因耐药或不耐受等问题，仍面临治疗困境。在此背景下，阿西米尼（Asciminib）凭借其独特的治疗优势，为耐药CML患者带来了新的希望，尤其是实现了高深度分子学反应，为患者争取了更长的生存期与更好的生活质量。

　　耐药困境下的治疗需求

　　CML的致病关键在于费城染色体（Ph染色体）形成的BCR::ABL1融合基因，这一基因持续激活下游信号通路，驱动白血病细胞无限增殖。传统TKI药物通过竞争ATP结合位点抑制激酶活性，虽在初治患者中疗效显著，但长期使用后，部分患者会出现耐药突变，导致治疗失败。其中，T315I突变是最常见的耐药突变之一，发生在2%至16%的伊马替尼或第二代TKI耐药的CML患者中，该突变使部分批准的ATP竞争型TKI耐药，限制了患者的治疗选择。此外，其他耐药突变如F317L、V299L等，也使得传统TKI的治疗效果大打折扣。对于这些耐药患者，寻找新的有效治疗手段成为临床亟待解决的问题。

　　阿西米尼的临床疗效数据

　　阿西米尼作为全球首个“特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制剂”（STAMP抑制剂），通过独特的机制靶向BCR-ABL1融合蛋白，为耐药CML患者带来了显著的疗效。多项关键临床试验数据充分证明了其在耐药患者中的治疗价值。

　　在ASCEMBL研究中，纳入233例对至少2种TKI耐药或不耐受的慢性期CML患者，随机分配至阿西米尼组（40mg，每日两次）或博舒替尼组（500mg，每日一次）。中位随访2.3年后，结果显示，阿西米尼组的24周主要分子学反应（MMR，BCR::ABL1 IS≤0.1%）率为25.5%，显著高于对照组（博舒替尼组）的13.2%；48周时，MMR率进一步升至37.6%，而对照组仅为15.8%。这一数据表明，阿西米尼在耐药患者中能够显著提高MMR率，且随着治疗时间的延长，其疗效优势愈发明显。

　　对于新诊断的Ph+ CML患者，阿西米尼同样展现出卓越的疗效。在ASC4FIRST研究中，这是一项多中心、开放标签、随机对照的III期研究，旨在评估阿西米尼对初诊、既往未治疗的Ph阳性慢性期CML成年患者的疗效。患者按1:1随机分组，分别接受每日1次80mg口服阿西米尼或研究人员选择的TKI治疗（对照组患者接受每日400mg伊马替尼、每日2次每次300mg尼洛替尼、每日100mg达沙替尼或每日400mg博舒替尼治疗）。48周时，阿西米尼组的MMR率为68%，显著高于传统TKI组的49%。这一结果提示，阿西米尼不仅在耐药患者中有效，在新诊断患者中也能实现更高的MMR率，为患者提供了更优的一线治疗选择。

　　在深度分子学反应方面，阿西米尼的表现同样令人瞩目。在ASCEMBL研究中，阿西米尼组的完全细胞遗传学反应（CCyR）率达40.8%，显著高于对照组的24.5%。CCyR意味着患者骨髓中白血病细胞染色体异常完全消失，是评估治疗效果的重要指标之一。此外，长期随访数据显示，接受阿西米尼治疗的患者3年总生存（OS）率为89%，且疾病进展风险降低67%。对于无T315I突变的患者，持续治疗2年后的MMR率可维持在70%以上。这些数据充分说明，阿西米尼能够为耐药CML患者带来持久的深度分子学反应，显著改善患者的长期生存预后。

　　安全性优势保障治疗持续性

　　除了显著的疗效，阿西米尼在安全性方面也表现出色，这为其在临床中的广泛应用提供了有力保障。在ASCEMBL研究中，阿西米尼组≥3级不良事件（AE）发生率为56.4%，显著低于博舒替尼组的68.4%。常见AE包括血小板减少（23%）、中性粒细胞减少（12%），严重AE（如胰腺炎、肝功能异常）发生率低于5%。相比之下，传统TKI药物如泊那替尼，其心血管不良事件（如动脉血栓、心肌梗死、卒中）风险较高，在OPTIC试验中，14%至31%的CML-CP患者出现动脉闭塞事件。而阿西米尼组动脉血栓事件累积风险仅为2.1%，显著低于泊那替尼，为合并心血管疾病的患者提供了更安全的治疗选择。

　　此外，阿西米尼组因AE导致治疗中断的比率仅为7.7%，而博舒替尼组高达26.3%。这一差异使得更多患者能够持续接受阿西米尼治疗，从而更好地维持治疗效果。一项针对50例患者的调查显示，使用阿西米尼的患者1年治疗依从性达92%，显著高于传统TKI组的78%。高依从性不仅有助于提高治疗效果，还能减少因治疗中断导致的疾病进展风险。

　　真实世界案例见证疗效

　　在临床实践中，阿西米尼的疗效也得到了真实世界案例的验证。例如，一位52岁的男性CML患者，既往接受过伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼治疗，均因耐药或不耐受而失败，且基因检测发现存在T315I突变。在接受阿西米尼治疗前，患者病情进展迅速，生活质量严重下降。开始使用阿西米尼（200mg，每日两次）治疗后，患者的症状逐渐缓解，治疗3个月后，BCR::ABL1 IS从基线的12%降至0.5%，达到MMR；治疗6个月后，BCR::ABL1 IS进一步降至0.01%，实现深度分子学反应。目前，患者已持续治疗1年，病情稳定，生活质量显著提高。这一案例充分展示了阿西米尼在耐药CML患者中的强大疗效和良好的安全性。

　　阿西米尼凭借其在耐药CML患者中的显著疗效和良好的安全性，为这一难治性群体带来了新的治疗希望。其高深度分子学反应率不仅改善了患者的生存预后，还提高了患者的生活质量。

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